EGFRvⅢ靶向单克隆抗体CH12致食蟹猴特异性血小板减少的分子机制研究
发布时间：2020-12-04 14:42
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)对于细胞的增殖、存活和分化过程的调节起关键作用,其过度表达与突变能够导致细胞增殖、血管生成、局部组织侵袭增加、以及抗细胞凋亡,因此也被认为是原癌基因并促进肿瘤细胞的增殖和发展。表皮生长因子3型突变体(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ,EGFRvⅢ)是最常见的一种EGFR突变体,目前已经在多种恶性肿瘤中检测到EGFRvⅢ的表达。此外,由于EGFRvⅢ在正常组织中不表达,能够避免多种毒副作用的产生,因此也成为癌症治疗的理想靶点。CH12是我国自主研发的抗EGFRvⅢ人源化单克隆抗体,前期药效学研究显示其能够抑制EGFRvⅢ阳性肿瘤细胞的增殖,并抑制EGFRvⅢ阳性移植瘤在裸鼠体内的生长,且疗效优于上市药物EGFR靶向西妥昔单抗。然而,在CH12的临床前安全性评价中发现,单次(≥ 25mg/kg)及重复(≥ 5mg/kg)静脉输注CH12可致食蟹猴血小板数量显著减少,并伴随皮肤瘀斑瘀点等紫癜症表现,即出现非预期的血小板减少症,而对大鼠无影响(最高剂...
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
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【参考文献】：
期刊论文
[1]不同细胞系表达的抗EGFR单抗糖基化结构对比分析[J]. 王冲,郭怀祖. 生物工程学报. 2017(06)
本文编号：2897780
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１单克隆抗体药物研发策略简化流程图１２２１??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ?ｏｖｅｒｖｉｅｗ?ｏｆ?ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ?ａｎｔｉｂｏｄｙ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]不同细胞系表达的抗EGFR单抗糖基化结构对比分析[J]. 王冲,郭怀祖. 生物工程学报. 2017(06)
本文编号：2897780
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