CASP1介导的HO-1 C-端剪切体在自噬和凋亡中作用机制研究

发布时间：2020-12-15 11:02

　　背景:皮肤直接与外界接触,易受环境中紫外线UV辐射等产生ROS（reactive oxygen species）,引起氧化应激（oxidative stress）,炎症,诱发皮肤肿瘤。UV诱导皮肤细胞血红素氧合酶1（heme oxygenase1,HO-1,32kDa）表达,HO-1可降解血红素,具有抗炎,抗凋亡及参与代谢,保护细胞减少氧化损伤等作用。研究发现HO-1可促进肿瘤细胞增殖,抑制化学物质毒性或紫外线照射引发的细胞凋亡,在很多癌组织中HO-1呈高表达,特别在皮肤癌、甲状腺癌和口腔癌等,而且HO-1的高表达与疾病分期和病人预后不良有关。目前,HO-1在肿瘤中的作用是近年来的研究焦点。但最近研究让人们对其作用产生诸多争议。在一些肿瘤中HO-1具有增强细胞耐药性促生长作用,但在前列腺和乳腺癌又具有抑制增殖功能;在对慢性炎症在肥胖和糖尿病作用研究中发现HO-1敲除可抑制代谢炎症和降低胰岛素抗性作用,这与过去认为HO-1的抗炎作用相反。进一步研究发现HO-1可定位于不同细胞器中,如内质网、线粒体和细胞核,而该蛋白的C端存在具有多种剪切方式,可产生不同功能的剪切体（truncated f... 

【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

自噬和凋亡的关系

图 1.2 HO-1 和铁蛋白调控 ALIS 和自噬Fig.1.2. HO-1 and ferritin control ALIS formation and autophagy.1.3 本文的研究内容1.3.1 研究目的癌症的治疗一直人类疾病治疗的难题，目前传统的化疗和放疗在肿瘤治疗钟占有十分重要的地位，虽然在控制病灶，延长生存期，改善生活质量等方面取得了一定的疗效，但常存在药物脱靶、耐药和副作用大等不良反应。癌症作为一种慢性复杂的疾病，它的形成是一个多步骤过程，存在很大的个体差异，因此对其致病因素和机制的深入研究，无疑为癌症的精准或个性化治疗提供更好的临床指导。越来越多的证据显示肿瘤的发生和 ROS (reactiveoxygenspecies)的产生有关。皮肤直接与外界接触，易长期受环境中紫外线 UV 辐射等产生 ROS 引起氧化应激，引起炎症，诱发皮肤肿瘤。UV 诱导的 HO-1 在肿瘤发生和发展中存在较多争议， HO-1 可定位于不同亚细胞位点，并发现有 C 端剪切体的存在。本论文将探究 UV 辐射诱导HO-1 的表达和 UV 引起皮肤肿瘤之间关系；探索 UV 辐射下在人体细胞中是否具

2 CASP1 介导 HO-1 的 C 端剪切修饰白量达到最大。我们推测该条带是 HO-1 的新型异构体（isofor用 120kJ/m2UV 辐射处理 HaCaT 细胞后，流式分析（图 2.1B）显著增加，细胞凋亡率由百分之五增加到百分之四十左右。那么型蛋白异构体是怎么产生的，它的产生是否和细胞凋亡有关？为系列的实验对这些问题进行研究。


本文编号：2918158