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基于BALB/c裸小鼠构建SIV感染动物模型

发布时间:2020-12-15 12:21
  目的构建可进行猴免疫缺陷病毒(SIV)复制的裸小鼠模型,为抗艾滋病病毒药物筛选的体内实验提供一种廉价、易于操作的艾滋病小动物模型。方法向BALB/c裸小鼠腹腔内接种已感染猴免疫缺陷病毒(SIVmac251)的TZM-b1细胞,构建SIV体内复制的裸小鼠动物模型,通过采集小鼠血浆,进行反转录实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)检测血浆中SIVmac251病毒载量,并且通过HE染色法检测小鼠主要器官的组织学改变,通过高效联合抗反转录病毒疗法(HAART)对该模型进行药物干预,验证该模型的抗病毒药物评价效果。结果 1)BALB/c裸小鼠成功接种已感染SIVmac251的TZM-b1细胞。2)连续7周在BALB/c裸小鼠血浆里检测出SIVmac 251病毒载量。3)在小鼠主要器官出现了组织学改变。4)验证了HAART对小鼠体内SIVmac 251复制的抑制作用。结论构建了支持SIV复制的小动物模型,该模型能够支持SIVmac251的复制,并表现出组织学病理变化,为研究抗艾滋病药物体内抑制病毒复制提供了廉价、易于操作的小动物模型。 

【文章来源】:中国艾滋病性病. 2020年02期 北大核心

【文章页数】:5 页

【部分图文】:

基于BALB/c裸小鼠构建SIV感染动物模型


每只BALB/c裸小鼠血浆病毒载量的变化

病毒,血浆,低剂量,统计学


综上,高剂量给药2周期间模型组、低剂量组和高剂量组病毒载量之间的比较。给药1周,高剂量组和模型组比较,高剂量组和低剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。给药2周,高剂量组和模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。停药2周后和模型组比较,病毒载量均明显降低(图2),差异有统计学意义;而低剂量组只在给药1周后,以及停药2周期间模型组、低剂量组和高剂量组病毒载量之间的比较。停药1周,低剂量组和模型组比较,高剂量组和模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。停药2周,低剂量组和模型组比较,高剂量组和模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。详见图3。2.3 接种已感染SIVmac251细胞的裸小鼠主要脏器组织病理变化

血浆,病毒,肿瘤,脾脏


在造模后第7周,对模型组和空白组裸小鼠处死并解剖,取主要脏器包括肝脏、肺脏、脾脏、脑和肿瘤组织进行病理学检查。模型组裸小鼠,即感染SIVmac251细胞的裸小鼠腹腔中,部分肝脏组织门管区有炎细胞浸润,并向周围肝小叶扩展;部分肺正常组织结构消失,肺组织坏死,部分肺泡内充满浆液、红细胞和少量中性粒细胞;部分脑组织出现坏死,脑组织结构变得疏松、组织有水肿、呈现筛网状改变;模型组所有小鼠脾脏肿大,脾组织少量结构改变。并且感染SIVmac251细胞的裸小鼠下腹部出现肿瘤组织,该肿瘤组织为接种的TZM-b1细胞的肿瘤,肿瘤细胞排列成巢团状,细胞增生伴有异型性,细胞大小和形状具有多形性,并且排列紊乱。而空白组裸小鼠肝、肺、脾、脑均未见异常,腹腔未发现肿瘤组织,见图4。图4 BALB/c裸小鼠肝脏、肺脏、脾脏、脑组织和肿瘤组织切片(HE染色,×200)

【参考文献】:
期刊论文
[1]中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J].   中国艾滋病性病. 2018(12)
[2]中国艾滋病全国疫情数据分析[J]. 王丽艳,秦倩倩,丁正伟,蔡畅,郭巍,李东民,李培龙,葛琳,陈方方,崔岩.  中国艾滋病性病. 2017(04)
[3]艾滋病患者经HAART治疗前后免疫状态比较分析[J]. 蒋洪昆,吕程,吕桂桦.  四川生理科学杂志. 2016(03)



本文编号:2918255

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