葱白提取物对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化及TGF-β 1 与Smad2蛋白表达的影响
发布时间：2020-12-16 11:26
目的观察葱白提取物对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1蛋白（TGF-β1）、Smad2蛋白表达的影响,探讨其对心肌纤维化的抑制作用及可能机制。方法结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死（AMI）大鼠模型,造模成功后将其随机分为模型对照组,葱白提取物小、中、大剂量组（简称葱白小、中、大剂量组）及培哚普利组,另设假手术组,只穿线不结扎,每组9只大鼠。造模1周后,以0.9%氯化钠溶液给假手术组及模型对照组灌胃,其余4组以不同剂量相应药物灌胃;连续灌胃12周后,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测6组大鼠血清脑钠素（BNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）含量,取左心室心肌做苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色,并采用Western blotting和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）分别检测心肌组织TGF-β1、Smad2蛋白和mRNA表达。结果 HE染色显示模型对照组大鼠心肌细胞水肿、坏死明显,结构破坏,排列凌乱;各治疗组大鼠心肌细胞水肿、坏死数量均减少,局部可见完整心肌细胞,炎症细胞...
【文章来源】：医药导报. 2020年05期 北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
6组大鼠心脏组织Masson染色结果(×100)
6组大鼠心脏组织中TGF-β1、Smad2蛋白表达(n=3)
心肌纤维化是心肌梗死后心功能下降的主要原因,表现为心肌细胞大量坏死,胶原纤维在间质中过量聚集,细胞外基质各型比例失调,心肌组织排列紊乱,导致心室重构,心脏收缩能力下降和顺应性降低,从而导致心功能失调甚至心力衰竭。心肌纤维化的形成机制非常复杂,心肌梗死后往往伴随一系列的炎症反应,这些炎症反应在纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用[7]。胡爽等[8]提出,多种炎症细胞因子,如IL家族、TNF-α等可通过局部损伤、炎症反应形式,诱导心肌纤维细胞增生,导致心肌纤维化,抑制炎症反应可减轻心肌纤维化。本实验研究表明,葱白提取物可降低TNF-α和IL-6在心肌梗死后大鼠血液中的含量,从而减少氧化应激和调节炎症递质,改善心脏功能和抑制心肌纤维化,HE染色和Masson染色结果可见药物干预后,心肌梗死后大鼠心肌组织中炎症细胞浸润减少,心肌纤维化程度降低。在众多信号传导通路中,TGF-β1/Smads通路是公认的介导器官纤维化的信号转导通路。TGF-β1发挥生物学效应,是通过Smad 蛋白介导细胞内的信号传递,诱导细胞内Smad2和Smad3表达上调,导致心肌细胞外基质产生和沉积,胶原纤维过量聚集促进心肌纤维化[9]。近年来的研究表明,单味中药或复方中药在抑制TGF-β1/Smads通路,抑制心肌纤维化方面有一定的作用[10]。向家培等[11]研究表明参松养心胶囊就可调低Smad3的表达,减少Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达量,从而抑制心肌纤维化。中医认为阳气虚衰则无力鼓动血脉,气血运行不畅则气滞血瘀;阳虚则寒,温煦、气化失司,则水饮内聚,上凌心脉,故心力衰竭可从温通经脉入手治疗[12]。葱白,辛温,具有发表、散血、通阳的功效,既往研究证明葱白提取物可抑制Ⅰ型胶原蛋白的表达,延缓Ⅲ型胶原蛋白的降解,降低Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的比例,抑制心肌纤维化[13]。本研究表明葱白提取物可降低心肌梗死大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2蛋白表达量,细胞外基质产生和沉积减少,心肌纤维化程度减轻,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路的信号传导有关。实验表明各剂量组BNP明显降低,呈现剂量依赖效应,说明葱白提取物能改善大鼠心功能,这种作用可能与其抑制心肌纤维化有关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葱白提取物对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的保护作用[J]. 柯于鹤,甘敏勇,田立群,段刚峰,易春峰,郑琼莉,张介眉. 临床心血管病杂志. 2018(04)
[2]中医药治疗心肌纤维化的研究进展[J]. 曾紫凡,王伟. 中国中医急症. 2018(03)
[3]慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α及血脂水平的变化[J]. 宋暖. 中西医结合心血管病电子杂志. 2016(18)
[4]参松养心胶囊对心肌梗死模型小鼠心脏重构的影响[J]. 向家培,赵劲波,王勇,华晓芳,黄浩,雷玉华. 医药导报. 2016(06)
[5]大鼠心力衰竭模型的建立与评估[J]. 李雪健,张晓,车运输,贾敏,王跃民,梁小洁,张淑苗. 心脏杂志. 2016(06)
[6]葱白提取物对心脑血管疾病作用的现代研究概况[J]. 贺清,赵勇,覃佐涛,田景成,朱浩,何本鸿. 中西医结合心脑血管病杂志. 2016(09)
[7]心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,谢世阳,高原,王新陆,朱明军. 中国现代医生. 2015(13)
[8]血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制心肌纤维化的研究进展[J]. 胡爽,于俊民,张小波,李大鹤,王慧冬,姜文. 临床心血管病杂志. 2014(12)
[9]古今名医从温阳为大法论治心衰[J]. 戴良贺,程小昱. 浙江中医药大学学报. 2013(03)
本文编号：2920056
【文章来源】：医药导报. 2020年05期 北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
6组大鼠心脏组织Masson染色结果(×100)
6组大鼠心脏组织中TGF-β1、Smad2蛋白表达(n=3)
心肌纤维化是心肌梗死后心功能下降的主要原因,表现为心肌细胞大量坏死,胶原纤维在间质中过量聚集,细胞外基质各型比例失调,心肌组织排列紊乱,导致心室重构,心脏收缩能力下降和顺应性降低,从而导致心功能失调甚至心力衰竭。心肌纤维化的形成机制非常复杂,心肌梗死后往往伴随一系列的炎症反应,这些炎症反应在纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用[7]。胡爽等[8]提出,多种炎症细胞因子,如IL家族、TNF-α等可通过局部损伤、炎症反应形式,诱导心肌纤维细胞增生,导致心肌纤维化,抑制炎症反应可减轻心肌纤维化。本实验研究表明,葱白提取物可降低TNF-α和IL-6在心肌梗死后大鼠血液中的含量,从而减少氧化应激和调节炎症递质,改善心脏功能和抑制心肌纤维化,HE染色和Masson染色结果可见药物干预后,心肌梗死后大鼠心肌组织中炎症细胞浸润减少,心肌纤维化程度降低。在众多信号传导通路中,TGF-β1/Smads通路是公认的介导器官纤维化的信号转导通路。TGF-β1发挥生物学效应,是通过Smad 蛋白介导细胞内的信号传递,诱导细胞内Smad2和Smad3表达上调,导致心肌细胞外基质产生和沉积,胶原纤维过量聚集促进心肌纤维化[9]。近年来的研究表明,单味中药或复方中药在抑制TGF-β1/Smads通路,抑制心肌纤维化方面有一定的作用[10]。向家培等[11]研究表明参松养心胶囊就可调低Smad3的表达,减少Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达量,从而抑制心肌纤维化。中医认为阳气虚衰则无力鼓动血脉,气血运行不畅则气滞血瘀;阳虚则寒,温煦、气化失司,则水饮内聚,上凌心脉,故心力衰竭可从温通经脉入手治疗[12]。葱白,辛温,具有发表、散血、通阳的功效,既往研究证明葱白提取物可抑制Ⅰ型胶原蛋白的表达,延缓Ⅲ型胶原蛋白的降解,降低Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的比例,抑制心肌纤维化[13]。本研究表明葱白提取物可降低心肌梗死大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2蛋白表达量,细胞外基质产生和沉积减少,心肌纤维化程度减轻,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路的信号传导有关。实验表明各剂量组BNP明显降低,呈现剂量依赖效应,说明葱白提取物能改善大鼠心功能,这种作用可能与其抑制心肌纤维化有关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葱白提取物对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的保护作用[J]. 柯于鹤,甘敏勇,田立群,段刚峰,易春峰,郑琼莉,张介眉. 临床心血管病杂志. 2018(04)
[2]中医药治疗心肌纤维化的研究进展[J]. 曾紫凡,王伟. 中国中医急症. 2018(03)
[3]慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α及血脂水平的变化[J]. 宋暖. 中西医结合心血管病电子杂志. 2016(18)
[4]参松养心胶囊对心肌梗死模型小鼠心脏重构的影响[J]. 向家培,赵劲波,王勇,华晓芳,黄浩,雷玉华. 医药导报. 2016(06)
[5]大鼠心力衰竭模型的建立与评估[J]. 李雪健,张晓,车运输,贾敏,王跃民,梁小洁,张淑苗. 心脏杂志. 2016(06)
[6]葱白提取物对心脑血管疾病作用的现代研究概况[J]. 贺清,赵勇,覃佐涛,田景成,朱浩,何本鸿. 中西医结合心脑血管病杂志. 2016(09)
[7]心肌纤维化的发病机制及其研究进展[J]. 于瑞,王幼平,崔琳,李彬,谢世阳,高原,王新陆,朱明军. 中国现代医生. 2015(13)
[8]血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制心肌纤维化的研究进展[J]. 胡爽,于俊民,张小波,李大鹤,王慧冬,姜文. 临床心血管病杂志. 2014(12)
[9]古今名医从温阳为大法论治心衰[J]. 戴良贺,程小昱. 浙江中医药大学学报. 2013(03)
本文编号：2920056
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