TRPV1与Nav1.6介导痛敏发育的表达调控机制

发布时间：2020-12-20 12:17

　　疼痛是一类复杂的感觉,是一种不愉快的感觉和情绪体验,往往伴随有实际的或潜在的组织伤害,是临床上最常见的病症之一,且具有显著年龄差异。慢性疼痛起源于周围神经系统的伤害感受器,目前关于热伤害感受的知识主要局限于温度传感器,包括背根神经节（DRG）伤害感受神经元中表达的瞬时受体电位阳离子通道TRPV1通道。伤害感受器神经元兴奋性升高或对刺激的反应提高是疼痛产生的重要机制,而神经元细胞膜上的电压门控钠离子通道被激活产生的动作电位也是疼痛产生的主要因素之一。热传感器损失只是部分损害了热伤害感受,伤害性信号的转导也需要钠通道（Nav）辅助,但其中存在的调控机制尚未阐明。因此,本论文主要聚焦在TRP通道与Na⁺通道的两种基因敲除小鼠,以基因敲除小鼠发育为背景,以基因敲除小鼠的周龄变化为基础,综合应用行为学、分子生物学（荧光定量PCR）、电生理学等技术,来探究在发育过程中TRP通道亚型与Na⁺通道亚型对机械痛和热痛敏的影响。更进一步揭示两者（机械痛和热痛）在发育过程中相互作用的细胞分子调控机制。实验方法:1.应用弗莱毛测痛法和热板法测定TRPV1基因型小鼠(... 

【文章来源】：延安大学陕西省

【文章页数】：96 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

热瞬时受体电位(TRP)通道域结构示意图

20]，其主要表达于背根神经节和周围感觉神经末梢，在中枢神经系统中表达的程度要小得多如图2[21]，同时也表达于一些伤害性感受神经元中, 这些传入感觉神经元能够检测到目标组织（如皮肤、口腔和鼻粘膜以及关节的真皮和表皮层）中的极高温度和疼痛刺激，这些神经元的细胞体通过投射到脊髓背角向中枢神经系统传递有关环境刺激的信息[22]。例如一些高温、酸度以及辣椒素类的激动剂激活通道以痛觉感觉形式进行传递。有文献报道，尽管表明TRPV1在热伤害刺激中发挥重要作用[23],但在TRPV1被抑制后，对有害热刺激的反应并没有完全阻止[24]，表明该通道在体温调节方面似乎也不是很重要[25]。有报道在炎症或组织损伤后的热痛觉过敏中可能发挥重要作用，但其机制还有待于进一步研究[26]。敲除TRPV1基因不仅能够使疼痛的敏感性降低，另一个显著特点是能够降低饮

图 3 钠通道结构示意图Image 3. Schematic diagram of the sodium channel structure.1.6 的表达.6 由 SCN8A 基因编码，是人脑中主要的电压门控通道之一，调

【参考文献】：
期刊论文
[1]病理性疼痛机制的研究进展[J]. 李雁楠,王艳红,张年萍.  山西职工医学院学报. 2014(04)
[2]电压门控性钠离子通道Nav1.7与疼痛的研究进展[J]. 刘慧丽,李萍,李民.  基础医学与临床. 2012(12)
[3]外周神经损伤引起病理性疼痛的机制[J]. 刘先国.  中山大学学报(医学科学版). 2009(06)



本文编号：2927850