骨形态发生蛋白4通过ERK/MAPK信号通路影响人脐静脉内皮细胞的成血管能力

发布时间：2020-12-20 20:10

　　目的研究不同浓度的BMP-4对于脐静脉内皮细胞体外成血管能力的影响并对其作用机制做初步探讨。方法 BrdU参入法检测细胞增殖情况,划痕实验检测细胞迁移情况,基质胶法检测细胞体外成血管能力,Western blot检测phospho ERK1/2表达情况。结果 BMP-4在低浓度时具有抑制HUVEC的增殖,迁移和成血管,然而随着BMP-4浓度的升高,这种抑制作用逐渐减弱,并有恢复至正常水平的趋势。结论不同浓度的BMP-4对于HUVEC的增殖,迁移及成血管能力具有不同的影响,BMP-4可能是通过ERK/MAPK信号通路影响HUVEC成血管能力的。 

【文章来源】：基础医学与临床. 2013年08期 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

HUVECs的形态学观察Fig1MorphologyofHUVECs(×400)

HUVEC的体外成血管能力才有显著抑制作用。当BMP-4浓度为50和100ng/mL，这种抑制作用减弱，HUVEC的体外成血管能力又恢复到正常水平(图4)。2.5ERK/MAPK信号通路参与BMP-4对HUVEC成血管能力的影响与对照组相比，BMP-4在低浓度即5，10，20ng/mL时抑制HUVECERK/MAPK的活性，但是这种抑制作用只在BMP4浓度是10ng/mL与20ng/mL时具有统计学意义。然而，随着BMP-4浓度的继续升高，即BMP-4的浓度为50，100ng/mL，这种抑制作用减弱，HUVECERK/MAPK活性又恢复到正常水平(图5)。*P＜0.01comparedwiththoseofcontrolgroup图2BMP-4对HUVEC增殖能力的影响Fig2EffectsofBMP-4atdifferentconcertrationsonHUVECproliferation3讨论早期的文献表明，BMPs在胚胎早期发育和血管系统的形成过程中具有重要的作用，之后，陆续有研究关注BMPs对于内皮细胞体外成血管能力的影响［9］。然而，针对BMP-4对于脐静脉内皮细胞体外成血管能力的影响的研究至今仍很少见。本研究结果表明，BMP-4的浓度在20ng/mL时，才对HUVECs的成血管能力有显著抑制作用。然而，当BMP-4的浓度升高至50和100ng/mL时，这种抑制作用逐渐减弱，并有恢复到正常水平的迹象，这一结果与一些研究结果存在一定的不一致，如BMP-2呈浓度依赖型促进HUVEC的增殖。迁移［10］，尽管BMP-2和1016

王琴骨形态发生蛋白4通过ERK/MAPK信号通路影响人脐静脉内皮细胞的成血管能力BMP-4属于BMPs家族中同一亚类，但是这种不一致仍然可能与BMP-2和BMP-4的生物学功能存在一定的差异有关。BMPs与受体结合后，Ⅰ型受体被组成型活化的Ⅱ型受体磷酸化，继而启动Smad信号级联通路。Smad1/Smad5/Smad8被活化的Ⅰ型受体磷酸化后，与co-Smad(Smad4)结合后转移至细胞核以调控相关基因的表达。然而本研究结果发现，存在不同于Smad通路以外的其他信号通路参与BMP-4对HUVEC成血管能力，即ERK/MAPK通路，这一结果与一些研究结果一致，认为BMPs通过ERK/MAPK［11－12］通路调节细胞增殖，分化和凋亡。1017


本文编号：2928477