二甲双胍对博来霉素诱导系统性硬皮病小鼠模型的干预及机制研究

发布时间：2020-12-29 20:27

　　目的:建立博来霉素（Bleomycin,BLM）诱导的系统性硬皮病（Systemic Sclerosis,SSc）小鼠模型,观察不同剂量的二甲双胍（Metformin,MET）对其皮肤纤维化严重程度的影响,探讨二甲双胍调控Th17/Treg细胞平衡作用机理。方法:1.实验动物:随机将C57BL小鼠分为5组:正常对照组（A组）、疾病对照组（B组）、高剂量（200mg/kg）MET治疗组（C组）、中剂量（100mg/kg）MET治疗组（D组）和低剂量（50mg/kg）MET治疗组（E组）。正常组小鼠每日背部注射生理盐水0.1ml（s.c.）,疾病对照组及MET治疗组每日注射博来霉素0.1ml（100μg/0.1ml,s.c.）,间隔2小时后MET治疗组小鼠注射相应浓度的二甲双胍0.1ml（i.p.）,而正常组及疾病对照组各注射生理盐水0.1ml（i.p.）。2.观察指标:治疗4周后处死小鼠,收集背部皮肤组织进行相关指标的检测:采用HE染色、Masson染色、碱水解法及免疫组织化学法测定皮肤厚度、胶原含量及α-平滑肌肌动蛋白（Alpha-Smooth Muscle Acyin,α-SMA）表... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

博来霉素注射皮肤区域的处理

C 组（高剂量 MET） D 组（中剂量 MET） E 组（低剂量 MET）图 1-2 各组小鼠病变皮肤 HE 染色结果（x200）2.2.2 Masson 染色结果各组小鼠病变皮肤胶原厚度如表 1-2、图 1-3 所示。结果显示，与 A 组相比，B、C、D、E 组小鼠病变皮肤胶原厚度均增加（p＜0.05）。与 B 组相比，C 组和 D 组胶原厚度减小（p＜0.05），E 组胶原厚度亦减小，但差异无统计学意义（p＞0.05）；两两比较，C 组较 D 组小鼠病变皮肤胶原厚度减小，但差异无统计学意义（p＞0.05）。结果提示高、中剂量 MET 较低剂量 MET 能更有效减小病变皮肤胶原厚度，减轻皮肤纤维化程度。表 1-2 各组小鼠病变皮肤胶原厚度（um） （`X±S ）组别 例数 胶原厚度 FA 组（正常对照组） 8 78.27±9.66a40.25

C 组（高剂量 MET） D 组（中剂量 MET） E 组（低剂量 MET）图 1-3 各组小鼠病变皮肤 Masson 染色结果（x200）2.2.3 α-SMA 蛋白表达结果各组小鼠病变皮肤 α-SMA 蛋白表达如表 1-3、图 1-4 所示。结果显示，与A 相比，B、C、D、E 组小鼠病变皮肤 α-SMA 表达显著增加（p＜0.05）。与 B组相比，C 组小鼠病变皮肤 α-SMA 表达降低（p＜0.05），D、E 组亦降低，但差异无统计学意义（p＞0.05）；两两比较，D 组较 E 组小鼠病变皮肤 α-SMA表达降低，但差异无统计学意义（p＞0.05）。结果提示高剂量 MET 较中、低剂量 MET 能更有效降低病变皮肤 α-SMA 表达。表 1-3 各组小鼠病变皮肤 α-SMA 蛋白表达（/HPH）（`X±S ）组别 例数 胶原厚度 FA 组（正常对照组） 9 1.68±0.40a44.63

【参考文献】：
期刊论文
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[5]系统性硬化病[J]. 叶玉津,尹培达.  新医学. 2007(02)
[6]Th1/Th2细胞与纤维化疾病[J]. 田文单,刘巍.  国际免疫学杂志. 2011 (05)



本文编号：2946264