Kibra与Dendrin结合调控学习记忆

发布时间：2021-01-15 12:57

　　【背景】肾脑表达蛋白（kidney and brain expressed protein,Kibra）由WW结构域蛋白1（WWC1,WW domain-containing protein 1）基因编码,在肾脏和脑内记忆相关区域特异性表达。Kibra是一种调节学习记忆的突触支架蛋白,全基因组相关性研究提示其多态性位点和记忆认知功能有相关性。WWC1的遗传变异与多种神经系统疾病相关,如Tourette综合征（Tourette syndrome,TS）和阿尔兹海默症等。此外,缺乏Kibra的小鼠突触后α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor,AMPAR）减少,并存在突触可塑性和学习记忆受损的情况。这说明Kibra可能通过调控AMPA受体参与学习记忆,但是具体作用机制仍不清楚。Kibra具有串联WW12结构域,这是典型的I类WW域,可以与PPx Y基序（即PY基序,P为脯氨酸,x为任何氨基酸,Y为酪氨酸）结合。WW结构域是一种广泛存在的蛋白质结构域,含有WW域的蛋白... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

AMPAR四聚体的组成结构。(Greger,et al.Neuron 94,May 17,2017)

LTP、LTD对AMPARs运输的影响

短型AMPA受体亚单位的C端尾也与调节受体转运和可塑性的非PDZ蛋白有关。GluR2/3的C端尾与N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein,NSF)相互作用,NSF是一种在膜融合中起重要作用的多聚体ATP酶83,84。NSF相互作用可能介导了含有GluR2的囊泡的转运或从质膜上分离。2.3.2. 辅助亚基影响转运


本文编号：2978910