氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制

发布时间：2021-01-18 17:36

　　目的在大、小鼠创伤后应激障碍（PTSD）模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子（BDNF）表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化（TDS）2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响。在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg·kg^-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达。结果行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg·kg^-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg·kg^-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率（P<0.05）;在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg·kg^-1可... 

【文章来源】：中国药理学与毒理学杂志. 2020,34(02)北大核心

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 试剂和主要仪器
    1.2 动物
    1.3 小鼠条件性恐惧实验
        1.3.1 小鼠条件性恐惧模型的制备和场景恐惧行为测试
        1.3.2 不同时间点单次预防性给予氯胺酮对场景恐惧表达的影响
        1.3.3 氯胺酮对小鼠场景恐惧量效和起效时间行为测试
        1.3.4 Western印迹法检测条件性恐惧模型小鼠大脑皮质区BDNF蛋白表达水平
    1.4 大鼠TDS实验
        1.4.1 大鼠分组和TDS模型制备
        1.4.2 大鼠条件性恐惧训练和场景恐惧检测
    1.5 统计学分析
2 结果
    2.1 不同时间单次预防性给予氯胺酮对场景恐惧表达的影响
    2.2 氯胺酮单次预防性给药对小鼠场景恐惧的量效和起效时程的影响
    2.3 氯胺酮单次预防性给药对TDS增敏的大鼠场景恐惧的影响
    2.4 氯胺酮单次预防性给药对条件性恐惧模型小鼠大脑皮质区BDNF水平的影响
3 讨论



本文编号：2985358