条件性敲除抑制性中间神经元内Dnmt1和Dnmt3a对小鼠学习记忆的影响研究
发布时间：2021-03-21 13:55
新记忆的形成与巩固涉及一系列分子和细胞水平的变化,包括基因转录、蛋白质合成和突触可塑性的动态调节。其中一些变化在学习过程中产生,并在随后的一生中被保留下来。越来越多的研究证据表明,表观遗传机制通过控制基因转录在突触可塑性的调节和记忆的形成和巩固中发挥重要作用。表观遗传机制包括DNA共价修饰（DNA甲基化、羟甲基化和去甲基化）、组蛋白翻译后修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等,其中DNA甲基化是目前研究最充分的表观遗传修饰形式之一。DNA甲基化是对DNA的一种可遗传的共价化学修饰,对基因表达调控、细胞命运决定和疾病发展等许多生物学过程至关重要。DNA甲基化是由一系列DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）催化完成的,它将甲基从s-腺苷蛋氨酸（SAM）转移到胞嘧啶残基的第五个碳上,形成5-甲基胞嘧啶（5mC）。其中DNMT1对半甲基化DNA（DNA双链中有一条链被甲基化）具有更高的结合活性,主要起维持甲基化的作用。相比之下,DNMT3a和DNMT3b不能区分未甲基化和半甲基化的底物,在DNA的从头甲基化中起主要作用。目前,对于DNMTs在学习记忆中作用的...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
材料和方法
1. 实验动物
2. 小鼠筛选
2.1 小鼠交配
2.2 基因鉴定
2.2.1 试剂和溶液配制
2.2.2 实验仪器设备
2.2.3 小鼠基因型鉴定
3. 行为学实验
3.1 旷场实验（Open-Field Test,OF）
3.2 高架十字迷宫实验（Elevated Plus Maze,EPM）
3.3 新物体识别（Novel Object Recognition,NOR）
3.4 新位置识别（Novel Position Recognition,NPR）
3.5 转棒实验（rota-rod test）
3.6 Morris水迷宫实验（Morris water maze,MWM）
4. 数据处理及统计学分析
实验结果
1. 小鼠基因鉴定
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Dlx-DKO）行为学结果"> 2. Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Dlx-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠存在运动学习障碍"> 2.1. Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在运动学习障碍
2flox/2flox小鼠的物体识别记忆和位置识别记忆正常"> 2.2 Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的物体识别记忆和位置识别记忆正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍"> 2.3 Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Pv-DKO）行为学结果"> 3. Pv-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Pv-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠的基础焦虑和自发活动正常"> 3.1 Pv-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的基础焦虑和自发活动正常
2flox/2flox小鼠的运动学习能力正常"> 3.2 Pv-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的运动学习能力正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍"> 3.3 Pv-cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Sst-DKO）行为学结果"> 4. Sst-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Sst-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠的焦虑状态和自发活动正常"> 4.1 Sst-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的焦虑状态和自发活动正常
2flox/2flox小鼠的运动协调性和运动学习能力正常"> 4.2 Sst-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的运动协调性和运动学习能力正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖性的空间记忆障碍"> 4.3 Sst-cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖性的空间记忆障碍
5. Dlx-cre/LoxP, PV-cre/LoxP和Sst-cre/LoxP遗传系统在小鼠前脑中表达位置
讨论
结论
参考文献
综述
综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢
本文编号：3092979
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
材料和方法
1. 实验动物
2. 小鼠筛选
2.1 小鼠交配
2.2 基因鉴定
2.2.1 试剂和溶液配制
2.2.2 实验仪器设备
2.2.3 小鼠基因型鉴定
3. 行为学实验
3.1 旷场实验（Open-Field Test,OF）
3.2 高架十字迷宫实验（Elevated Plus Maze,EPM）
3.3 新物体识别（Novel Object Recognition,NOR）
3.4 新位置识别（Novel Position Recognition,NPR）
3.5 转棒实验（rota-rod test）
3.6 Morris水迷宫实验（Morris water maze,MWM）
4. 数据处理及统计学分析
实验结果
1. 小鼠基因鉴定
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Dlx-DKO）行为学结果"> 2. Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Dlx-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠存在运动学习障碍"> 2.1. Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在运动学习障碍
2flox/2flox小鼠的物体识别记忆和位置识别记忆正常"> 2.2 Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的物体识别记忆和位置识别记忆正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍"> 2.3 Dlx5/6-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Pv-DKO）行为学结果"> 3. Pv-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Pv-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠的基础焦虑和自发活动正常"> 3.1 Pv-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的基础焦虑和自发活动正常
2flox/2flox小鼠的运动学习能力正常"> 3.2 Pv-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的运动学习能力正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍"> 3.3 Pv-cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖的空间记忆障碍
2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Sst-DKO）行为学结果"> 4. Sst-Cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox条件性基因共敲除小鼠（Sst-DKO）行为学结果
2flox/2flox小鼠的焦虑状态和自发活动正常"> 4.1 Sst-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的焦虑状态和自发活动正常
2flox/2flox小鼠的运动协调性和运动学习能力正常"> 4.2 Sst-Cre;Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠的运动协调性和运动学习能力正常
2flox/2flox小鼠存在海马依赖性的空间记忆障碍"> 4.3 Sst-cre; Dnmt（3a,1）2flox/2flox小鼠存在海马依赖性的空间记忆障碍
5. Dlx-cre/LoxP, PV-cre/LoxP和Sst-cre/LoxP遗传系统在小鼠前脑中表达位置
讨论
结论
参考文献
综述
综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
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致谢
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