SLFN14抗LINE-1分子机制研究

发布时间：2021-04-02 04:56

　　长散在核重复序列1 （long interspersed nuclear element-1, LINE-1）是迄今为止发现的人体基因组中唯一具有自主转座活性的逆转录转座子,其转座常引起宿主基因组不稳定,从而导致包括癌症在内的各种严重基因疾病的发生。宿主因子在宿主抗LINE-1转座中发挥着重要作用。宿主因子SLFN14作为免疫系统重要组成员,具有抗病毒活性。本实验室研究发现SLFN14对于LINE-1的转座具有抑制作用。为进一步探究其具体的作用机制,通过对LINE-1复制周期中的转录、翻译、逆转录、整合环节进行实验分析,证实SLFN14能够通过影响LINE-1 mRNA转录过程及其半衰期,降低LINE-1 mRNA的水平,从而影响LINE-1蛋白及cDNA表达水平,最终导致LINE-1复制受阻。同时,通过对SLFN14活性中心的定位,本研究还发现SLFN14的抗LINE-1活性与其核糖核酸内切酶结构域和核糖体结合结构域密切相关。上述研究结果展示了SLFN14调控LINE-1复制的机制,进一步完善了宿主因子调控网络,为控制因LINE-1复制引起的基因组不稳定提供了新思路。 

【文章来源】：遗传. 2020,42(07)北大核心CSCD

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【部分图文】：

SLFN14抑制LINE-1逆转录转座

上述实验结果表明，SLFN14 dN3不抑制LINE-1 ORF1p表达。基于此，在后续实验中以SLFN14 dN3为阴性对照进行SLFN14抗LINE-1活性的机制研究。2.3 SLFN14并非通过影响ORF2p逆转录酶活性影响LINE-1 cDNA水平

将LINE-1和不同浓度的SLFN14质粒共转染HEK293T细胞，然后Real-time PCR测定总LINE-1RNA，结果显示，随着SLFN14的增加，LINE-1 RNA明显下降且呈剂量依赖性(图4A),SLFN14 dN3则与对照组相比无显著差异(图4B)，这表明SLFN14影响了LINE-1 RNA水平。图4 SLFN14能够降低LINE-1 RNA水平

【参考文献】：
期刊论文
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[2]LINE-1编码的逆转录酶在肿瘤形成过程中的作用[J]. 叶仲杰,刘启鹏,岑山,李晓宇.  遗传. 2017(05)
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本文编号：3114629