HMGB1/TLR4/NF-KB信号通路在哮喘小鼠模型中的作用及维生素D的调控机制
发布时间：2021-04-14 00:20
研究背景哮喘是由基因和环境因素共同导致的常见呼吸道疾病,其发病机制、治疗等诸多环节仍尚未完全清楚,因此探讨哮喘发病机制、寻找新防治靶点仍然是研究的重要内容。肺组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）是一种高度保守的核蛋白,可作为一种免疫调节因子和炎性因子参与气道炎症;Toll样受体4（Toll like receptors 4,TLR4）是一种重要的免疫识别受体,连接天然免疫和获得性免疫,在启动和调节气道炎症过程中发挥重要作用。HMGB1可与TLR4结合并相互作用,通过激活核转录因子（Nuclear factor-kappa B,NF-KB）,引起下游的炎症介质释放。维生素D既参与钙磷代谢调节,还具有免疫调节作用,主要通过影响单核细胞、树突状细胞（Dendritic cell,DC）、淋巴细胞等免疫细胞发挥广谱的抗炎作用,并通过影响多种细胞的生长和分化参与气道结构的调节。目前,国内外关于维生素D与哮喘的研究有一些报道,但具体作用机制仍不明确。关于HMGB1、TLR-4在哮喘动物肺组织的表达及维生素D的干预研究较少,而哮喘动物外周血和支气管...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠肺组织病理形态学改变(苏木精－伊红染色，×400)
上皮细胞排列紊乱、脱落，炎性细胞浸润明显增多；C：低剂量组气道壁厚度较哮喘组稍减轻，上皮细胞排列稍规则，炎性细胞浸润稍减少；D：中剂量组气道壁厚度较哮喘组明显减轻，上皮细胞排列明显规则，炎性细胞浸润明显减少；E：高剂量组气道壁厚度较哮喘组明显增加，上皮细胞排列紊乱，炎性细胞浸润明显增多。图 1.1 各组小鼠肺组织病理形态学改变
图 1.2-1：各组小鼠 HMGB1 在肺组织中的表达( DAB 显色,×400)A: 对照组小鼠肺组织 HMGB1 表达较弱；B：哮喘组小鼠肺组织 HMGB1 表达较强；C：低剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组稍减弱；D：中剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组明显减弱；E：高剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组明显增强；深棕黄色为HMGB1 表达阳性细胞。
【参考文献】：
期刊论文
[1]1,25-二羟基维生素D3对尘螨引起的P815肥大细胞TLR4表达和IL-4分泌影响的初步研究[J]. 李如霞,侯进飞,周瑾思,王琼艳,姜晗丹,李孟荣. 中华微生物学和免疫学杂志. 2015 (03)
[2]维生素D对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡的调节作用及IL-17的影响[J]. 王学亮,周传麟,王丽娜. 国际呼吸杂志. 2015 (01)
[3]1,25-（OH）2D3抑制脂多糖诱导的脐血CD4+T细胞IL-13和IL-17的表达[J]. 钟慧,周小建,洪建国. 中国当代儿科杂志. 2013(09)
[4]Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展[J]. 龚臣,邓静敏. 中华哮喘杂志(电子版). 2013(03)
[5]不同剂量1,25-（OH）2D3对生命早期大鼠哮喘模型气道重塑的影响[J]. 李霞,周小建,陈凌燕,李臻,洪建国. 临床儿科杂志. 2013(02)
[6]1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及其机制[J]. 宋颖芳,赖国祥,柳德灵,林庆安,郑曦,林海. 中华结核和呼吸杂志. 2013 (02)
[7]1,25-二羟维生素D3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响[J]. 宋颖芳,洪景芳,柳德灵,林庆安,叶嘉,廖云海,赖国祥. 中国呼吸与危重监护杂志. 2013(01)
[8]1,25-（OH）2D3对哮喘小鼠肺内TIM-4表达的影响[J]. 栾斌,王亚哲,张艳丽,谷惠茹,李彦玲,赵杰. 中国当代儿科杂志. 2013(01)
[9]1,25-二羟维生素D3抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织 α-平滑肌肌动蛋白的表达及气道重塑[J]. 宋颖芳,赖国祥,柳德灵,林庆安. 实用医学杂志. 2012(21)
[10]过氧化氢诱导支气管上皮细胞高迁移率族蛋白1主动释放[J]. 侯长春,赵海金,李文军,蔡绍曦. 南方医科大学学报. 2012(08)
本文编号：3136283
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组小鼠肺组织病理形态学改变(苏木精－伊红染色，×400)
上皮细胞排列紊乱、脱落，炎性细胞浸润明显增多；C：低剂量组气道壁厚度较哮喘组稍减轻，上皮细胞排列稍规则，炎性细胞浸润稍减少；D：中剂量组气道壁厚度较哮喘组明显减轻，上皮细胞排列明显规则，炎性细胞浸润明显减少；E：高剂量组气道壁厚度较哮喘组明显增加，上皮细胞排列紊乱，炎性细胞浸润明显增多。图 1.1 各组小鼠肺组织病理形态学改变
图 1.2-1：各组小鼠 HMGB1 在肺组织中的表达( DAB 显色,×400)A: 对照组小鼠肺组织 HMGB1 表达较弱；B：哮喘组小鼠肺组织 HMGB1 表达较强；C：低剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组稍减弱；D：中剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组明显减弱；E：高剂量组小鼠肺组织 HMGB1 表达较哮喘组明显增强；深棕黄色为HMGB1 表达阳性细胞。
【参考文献】：
期刊论文
[1]1,25-二羟基维生素D3对尘螨引起的P815肥大细胞TLR4表达和IL-4分泌影响的初步研究[J]. 李如霞,侯进飞,周瑾思,王琼艳,姜晗丹,李孟荣. 中华微生物学和免疫学杂志. 2015 (03)
[2]维生素D对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡的调节作用及IL-17的影响[J]. 王学亮,周传麟,王丽娜. 国际呼吸杂志. 2015 (01)
[3]1,25-（OH）2D3抑制脂多糖诱导的脐血CD4+T细胞IL-13和IL-17的表达[J]. 钟慧,周小建,洪建国. 中国当代儿科杂志. 2013(09)
[4]Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展[J]. 龚臣,邓静敏. 中华哮喘杂志(电子版). 2013(03)
[5]不同剂量1,25-（OH）2D3对生命早期大鼠哮喘模型气道重塑的影响[J]. 李霞,周小建,陈凌燕,李臻,洪建国. 临床儿科杂志. 2013(02)
[6]1,25-二羟维生素D3对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及其机制[J]. 宋颖芳,赖国祥,柳德灵,林庆安,郑曦,林海. 中华结核和呼吸杂志. 2013 (02)
[7]1,25-二羟维生素D3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响[J]. 宋颖芳,洪景芳,柳德灵,林庆安,叶嘉,廖云海,赖国祥. 中国呼吸与危重监护杂志. 2013(01)
[8]1,25-（OH）2D3对哮喘小鼠肺内TIM-4表达的影响[J]. 栾斌,王亚哲,张艳丽,谷惠茹,李彦玲,赵杰. 中国当代儿科杂志. 2013(01)
[9]1,25-二羟维生素D3抑制慢性哮喘模型小鼠肺组织 α-平滑肌肌动蛋白的表达及气道重塑[J]. 宋颖芳,赖国祥,柳德灵,林庆安. 实用医学杂志. 2012(21)
[10]过氧化氢诱导支气管上皮细胞高迁移率族蛋白1主动释放[J]. 侯长春,赵海金,李文军,蔡绍曦. 南方医科大学学报. 2012(08)
本文编号：3136283
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