大脑发育调节蛋白Drebrin在APPswe/PS1ΔE9阿尔茨海默病模型小鼠认知功能中的研究

发布时间：2021-06-10 23:21

　　背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病,常在65岁以上人群中发病,临床表现为记忆、空间定向能力障碍,性格改变等,严重影响着患者的生活状态。尽管很多国家对此提供了大量医疗护理和资金援助,但是对于临床防治至今仍缺乏高度个体化并有效的药物和治疗策略。大脑发育调节脑蛋白（Developmentally regulated brain protein,Drebrin,Dbn,在小鼠脑中简称为Dbnl）广泛存在于神经元胞质尤其是树突,是一种肌动蛋白（actin）结合蛋白,具有调节神经突触形态,参与长时程记忆（long-termmemory）等作用。大量实验集中在对Drebrin上游蛋白的检测,而缺乏其和AD之间关系的在体研究。因此,本研究拟测试AD模型小鼠（APPswe/PSl△E9,APP/PS1）脑海马Drebrin与其行为学的关系,以及Drebrin在海马高表达对AD小鼠的影响,以期对AD的防治提供一些支持。方法:本研究检测了 4、8、12、16月龄AD小鼠的行为学表现（包括Morris水迷宫,开放旷场实验,新物体识别实验）... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ｐＡＡＶ－ＩＲＥＳ－ＺｓＧｒｅｅｎ载体基本结构??Ｆｉｇｕｒｅｌ．?ｂａｓｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｐＡＡＶ－ＩＲＥＳ－ＺｓＧｒｅｅｎ?ｖｅｃｔｏｒ??

图２．?ＡＰＰ／ＰＳ丨双转基因小鼠鼠尾ＤＮＡ的ＰＣＲ基因型鉴定（含初次鉴定及再次鉴??定个体）??１：阴性对照；２：阳性对照；３：?Ｍａｒｋｅｒ：?ＤＬ２０００；?ｈＡＰＰ：３４４ｂｐ；ｈＰＳｌ：６０８ｂｐ??Ｆｉｇｕｒｅ２．?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｇｅｎｏｔｙｐｅ?ｉｎ?ＡＰＰ／ＰＳＩ?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｏｕｓｅ?ｔａｉｌ?ＤＮＡ?ｂｙ?ＰＣＲ??１：?Ｎｅａｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ２：?Ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ３：?Ｍａｒｋｅｒ：?ＤＬ２０００ｈＡＰＰ：３４４ｂｈＰＳｌ：６０８ｂ

有影响及影响程度，收集ＡＰＰ／ＰＳｌ－Ｄｂｎｌ组和未手术ＡＤ小鼠脑、心、肺、肝、脾、??肾，称量新鲜脑重并保存生前体重数据，将内脏经固定、脱水、石蜡包埋及切片后，??进行ＨＥ染色，对比术后脏器镜下变化。由图１１可知，手术组ＡＤ小鼠和未手术组??相比，脑重和脑系数未见明显差异，各脏器ＨＥ染色未发现明显差异。结果提示??ｒＡＡＶ９－Ｄｂｎｌ表达载体在小鼠体内未见明显毒性作用。??Ａ??Ｏ．Ｓ－ｊ?０．０２０－１??３?°４－?Ｈ?—一＂｜?｜—｜?ｉ?■丨一??％０?３－?Ｉ??Ｓ?０．０１０－?Ｉ??１。２－国??０．１－?■?０?００５－?Ｉ??０．０?哪鋼￣￣，—?￣￣￣Ｉ—￣?Ｌ－?〇?〇〇〇ｌ＿ｔ＾ｐｊ——．＿＿


本文编号：3223308