药物神经发育毒性比较及筛查模型建立

发布时间：2021-06-14 05:12

　　目的:为建立药物神经发育毒性筛查模型选择可评价药物毒性的指标。方法:以受精后6 h（6 hpf）的斑马鱼胚胎为实验模型,E₃培养液为溶剂对照组,不同药物不同浓度的暴露液为染毒组。计算受精后24,72,96,110 h的死亡率;受精后48,54,60,72,96 h的孵化率;观察受精后6 d（6 dpf）的幼鱼对强光刺激的惊恐逃避反射、黑暗状态下的运动行为及趋触性。结果:对6 hpf的斑马鱼胚胎染毒,氯丙嗪质量浓度>4.0 mg·L^-1、丙戊酸钠质量浓度>2.0 mg·L^-1可引起斑马鱼胚胎出现浓度依赖性死亡。氯丙嗪染毒时,与对照组、0.25 mg·L^-1染毒组相比,高浓度染毒组斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度均降低,且具有显著性差异（P<0.05）;药物丙戊酸钠染毒时,与对照组相比,随浓度增加呈现移动距离和平均速度先增后降趋势,高浓度组2.0 mg·L^-1移动距离和平均速度明显降低,且具有显著性差异（P<0.05）。氯丙嗪和丙戊酸钠染毒时,中间1 min光... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2020,40(07)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

6 hpf 暴露于不同浓度氯丙嗪后斑马鱼胚胎的总死亡率(n=40)

6 hpf 暴露于不同浓度氯丙嗪后斑马鱼胚胎的总孵化率(n=40)

用SPSS17.0进行机率单位加权回归法(Bliss法)计算LC50,氯丙嗪药液染毒110 hpf ,得到回归方程:PROBIT=-1.056+1.901 (R=0.875),LC50 =3.59 mg·L-1。图4 6 hpf 暴露于不同浓度丙戊酸钠后斑马鱼胚胎的总孵化率(n=40)

【参考文献】：
期刊论文
[1]氯丙嗪在斑马鱼胚胎和早期幼鱼发育过程中的神经毒性作用[J]. 史慧勤,张利军,彭辉,何俊,郭家彬,赵君,彭双清.  中国比较医学杂志. 2011(Z1)
[2]发育毒性体外筛选模型的研究现状和进展[J]. 于洲,徐海滨.  中国食品卫生杂志. 2009(02)



本文编号：3229137