HCV和HBV的特异性T细胞免疫反应和分子机制研究

发布时间：2021-06-16 00:14

　　丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus,HCV）引起的一种主要经血液传播的传染病,呈世界性流行。根据世界卫生组织报告,全球丙型肝炎的流行率平均为3%,估计有1.7亿人感染丙型肝炎病毒,每年新增感染者300万-400万例,死亡25万例,占所有传染病死因的第10位。丙型肝炎已经成为困扰全球公共卫生的一个重要问题。目前,由于HCV基因的多样性以及缺乏理想的动物和细胞感染模型,HCV疫苗研究仍面临很多难题。T细胞免疫在急性HCV感染中病毒是否能自发清除起到关键作用。研究表明,在自限性HCV感染的患者或黑猩猩中发生了强烈的HCV特异性CD8+T细胞应答,但在慢性感染的宿主中观察到较弱CD8+T细胞应答。为了探究T细胞在HCV感染自然进程中的特征,及T细胞免疫与疾病进程的相关性,我们招募河北省某村因献血感染HCV的聚集性人群为研究对象,其中的HCV感染者是1970-1990年左右因献血感染,没有接受过任何治疗。我们用NS3蛋白overlapping多肽库体外刺激PBMC,通过流式分析T细胞细胞因子分泌、记忆细胞分型及抑制性分子表达等,探究T细胞免疫在HCV病毒清除组和慢性感染组... 

【文章来源】：中国疾病预防控制中心北京市

【文章页数】：189 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１血液分层??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｌａｙｅｒｓ?ｄｕｒｉｎｇ?ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ?ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ??

?中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所博士研究生论文???１．３．７?ＨＣＶ多肽库的设计与合成??为了刺激ＨＣＶ特异性Ｔ细胞的产生，我们设计了?Ｔ细胞的多肽库。根据文??献得知ＨＣＶ的ＮＳ３蛋白有较多的Ｔ细胞表位，所以我们针对ＨＣＶＮＳ３的蛋白序??列设计了?２０氨基酸的多肽且每条肽重叠１０个氨基酸，覆盖整个ＮＳ３蛋白的肽??库。ＨＣＶｌｂ、ＨＣＶ２ａ分别设计多肽库，即共有ｌｂ、２ａ两个肽库。我们对ＨＣＶｌｂ??的所有序列进行比对，当位点氨基酸不同时，我们选择出现较多的氨基酸，ＨＣＶ２ａ??也是如此。在ＰｅｐｔＧｅｎ?Ｐｅｐｔｉｄｅ?Ｇｅｎｅｒａｔｏｒ网站进行预测，Ｃ端避免出现Ｇ、Ｐ、Ｓ、??Ｔ、Ｃ、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｅ这几种氨基酸。??Ａ?１ｍＬｖｖｖｖｘｌａｌａＭＶｖｔ

Ｂｌｏｏｄ?Ｐｌａｓｍａ??图１．３ｂ三组研宄对象的献血及献血浆的献血率??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３ｂ?Ｔｈｅ?ｂｌｏｏｄ／ｐｌａｓｍａ?ｄｏｎａｔｉｏｎ?ｒａｔｅ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｇｒｏｕｐｓ??横坐标表示全血和血浆，纵坐标表示献血率，绿色代表ＨＣＶ抗体阴性组，玫红色代表ＨＣＶ抗体??阴性ＲＮＡ阳性的康复组，蓝色代表ＨＣＶ慢性感染者，ｎｓ代表康复组与慢性感染组无差异??１４??


本文编号：3231980