弓形虫病毒样颗粒疫苗的免疫原性研究

发布时间：2021-08-10 13:45

　　刚地弓形虫（Toxoplasma gondii,T.gondii）是一种专性细胞内寄生原虫,可感染全世界将近30%的人口。当免疫功能正常的人感染弓形虫后一般没有明显的症状,通常为隐性感染。但它可以由隐性感染状态转变成急性弓形虫病导致免疫功能受损的个体（如艾滋病患者）出现严重症状。另一个弓形虫的致命威胁是对胎儿的垂直传播,这可能导致自然流产、新生儿畸形等严重后果。由于没有合适的药物可以杀死包囊内的缓殖子,而磺胺嘧啶等西药也只能对急性感染后14天的虫体起作用,所以目前还没有办法控制这种疾病的传播。因此,先发制人的疫苗具有比现有的抗虫药物极为明显的优势。迄今为止,传统弓形虫疫苗的开发策略主要集中在亚单位疫苗和DNA疫苗上。但这两者都有一些问题,比如亚单位疫苗稳定性差并且可能引起不必要的免疫反应,而DNA疫苗具有整合到宿主细胞基因组中的理论风险。基于肽的疫苗可以克服这些弱点。他们使用最小的抗原表位来诱导所需的免疫反应,因此不太可能会引发过敏或自身免疫反应。因此,近年来基于肽的疫苗引起了越来越多人的关注。由于刚地弓形虫是一种生活史非常复杂的胞内寄生虫,因此合成含有多个不同表位的多抗原肽疫苗（Mu... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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疫苗引发的主要免疫反应示意图(SkwarczynskiandToth,2016)

?山东大学博士学位论文???例如类锥体（Ｃｏｎｏｉｄ）、顶质体（Ａｐｉｃｏｐｌａｓｔ）、棒状体（Ｒｈｏｐｔｒｙ）、微线??体（Ｍｉｃｒｏｎｅｍｅ）和致密颗粒（Ｄｅｎｓｅ?ｇｒａｎｕｌｅ）等，以完成对宿主的选择性??结合、入侵和逸出以及在宿主体内逃避免疫的过程ｔ３５，３６Ｌ??ｃｏｎ〇＜ｊ?Ｏａｂｅ丨ｌｅｄ?ａｔｏｒｙ?ｗｉｔｆｉ????ｓｕｂｐｅｌｈｃｕｌａｒ?ｒｍｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ）

常特殊的入侵宿主细胞的机制。研宄证实，不同于其他病原体被巨噬细胞吞??噬或被溶酶小泡包裹融合等被动进入宿主细胞的途径，弓形虫是通过一种独??特的底物依赖性的滑行运动积极主动地入侵宿主细胞的。如图１－４所示，弓??形虫入侵宿主细胞的过程是由一系列特定的虫体蛋白介导的复杂连续的生??物学过程，大致分为８个步骤??一、起始黏附（Ｉｎｉｔｉａｌ?ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）。弓形虫速殖子表面分布着大量糖基??憐脂酰肌醇（ＧＰＩ）描定的表面抗原（Ｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎｓ，ＳＡＧｓ）和ＳＡＧ相关??序列（ＳＡＧ１?ｒｅｌａｔｅｄ?ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，?ＳＲＳ）蛋白家族。虽然弓形虫基因组中有超过??１５０个ＳＡＧ或ＳＲＳ基因［４Ｑ］，但只有少数基因在速殖子中显著表达，其中６??个蛋白（ＳＡＧ１－３和ＳＲＳ１－３）的表达量占主导地位［４１］。研究表明，抗ＳＡＧ??的抗体可以降低寄生虫入侵宿主细胞的几率［４２］，ＳＡＧ３缺陷的虫株仅表现出??野生虫株或ＳＡＧ３表达恢复虫株附着能力的５０％［４３］。弓形虫虫体表面上广??泛且丰富分布的ＳＡＧｓ可以使它们先以较低的亲和力与宿主细胞进行粘附，??甚至在宿主细胞表面滑动


本文编号：3334169