CFP1在GM-CSF诱导的巨噬细胞中潜在功能的研究

发布时间：2021-08-12 10:48

　　巨噬细胞（macrophage）是一种固有免疫细胞,在骨髓中由骨髓造血干细胞,经过细胞因子如多集落刺激因子（multi colony stimulatingfactor,M-CSF）与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）等刺激下,继而发育成单核细胞,然后成熟的单核细胞迁移至组织发育成巨噬细胞。巨噬细胞在炎性条件下,不仅可以产生炎性细胞因子TNF-α、IL-6、iNOS和IL-12,还可以直接将病原微生物吞噬、杀伤,直接清除细菌。表观调控如组蛋白修饰在巨噬细胞发育与功能中起着重要作用。CFP1作为表观调控的重要蛋白,可以与基因启动子的CGI结合,引起H3K4me3在启动子的沉积,进一步促进H3K9与H3K27的乙酰化,引起基因的表达。目前的研究发现,CFP1的缺失导致造血干细胞、胸腺内T细胞、卵母细胞发育明显受损,但是CFP1在巨噬细胞中的功能依然不清楚。首先,我们构建了 MX1 Cre这种诱导性全身敲除小鼠,发现在用PolyI:C诱导MXlCre引起CFP1缺失之后,脾脏、骨髓与外... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３．?３．７?ＣＦＰ１缺失的巨噬细胞感染李斯特菌后肝脏和脾脏更容易损伤??４２??

Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ?ａｎｄ?ｅｏｓｉｎ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｓｐｌｅｅｎ?ｆｒｏｍ?ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ?ａｎｄ?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?４８ｈ?ａｆｔｅｒ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ??ｉｎ?ｔｈｅ?ｔａｉｌ?ｖｅｉｎ?ｗｉｔｈ?１ｘ１０５?Ｌｉｓｔｅｒｉａ?ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?２００?｜ｊｍ．??我们又给小鼠腹腔注射大肠杆菌，如图３．３．８ａ显示，感染３０ｈ后ＣＦＰｌ缺失??的小鼠存活率在５０％，而野生型小鼠全部存活。同时，ＣＦＰ１缺失的小鼠外周血??中大肠杆菌的数量也是明显多于野生型小鼠，见图３．３．８ｂ。??ａ?Ｅ．ＣＯＬＩ?ｂ?ｇ?ｉ?ｂｌｏｏｄ??１００?ｒ—ｉ?￣；?■??｜?—?ＬｙｓＭ?Ｃｒｅ－?６?．?■■??！?Ｕ?…ＬｙｓＭＣＷ?Ｓ＇?■?■??１５。－?？…ｈ?２４＇?ｊＣＬ??。。２。漏４。６０?°?—？?Ｌｙ＝”．??图３．?３．８?ＣＦＰ１缺失的巨噬细胞更易于感染大肠杆菌??Ｆｉｇｕｅ?３．３．８?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｍｏｒｅ?ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ?ｔｏ?＾．ｃｏ／／ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，?（ａ）?Ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｏｆ?ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ??ａｎｄ?ＣＦＰｌ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ?ｍｉｃｅ?（ｎ＝?１３）?ｉｎｊｅｃｔｅｄ?ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｔｙ?ｗｉｔｈ?３＞＜１０８?Ｅ．ｃｏｌｉ?ａｎｄ?ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ?ｅｖｅｒｙ??ｈｏｕｒ?ａｆｔｅｒ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ

图１组蛋白曱基化状态影响基因表迗与巨噬细胞经典活化／可选择活化［８］??


本文编号：3338181