let-7a-2-3p/PIK3CG模块对结核分枝杆菌感染的巨噬细胞凋亡水平的动态调控机制研究

发布时间：2021-08-25 13:31

　　结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,M.tb）感染引起的慢性传染病,尽管人类与结核病斗争千年,但是在全球范围内,每年仍有1000万人罹患结核病,其致病机制及宿主抗感染免疫机制的不明确,严重阻碍了结核病诊断与治疗的发展。巨噬细胞是宿主抵御结核分枝杆菌感染传播的重要屏障,亦是结核分枝杆菌栖息和繁殖的主要场所。micro RNAs（mi RNAs）作为基因转录后调控的表观遗传学调节剂,参与了多种生物学过程,尤其是病原体致病过程的多个方面。巨噬细胞在应答结核分枝杆菌感染的过程中mi RNAs的表达变化,可以影响其庞大的靶基因调控网络,进而调节宿主免疫应答相关的进程与通路。因此,系统地、深入地挖掘巨噬细胞免疫应答结核分枝杆菌感染过程中mi RNAs及其靶基因的表达变化,构建mi RNA-m RNA免疫应答调控网络,探索宿主抗感染过程中的重要功能调控模块,对阐明结核分枝杆菌致病机制及宿主抗感染免疫机制具有重要意义,同时为结核病新疗法的发现和临床诊断水平的提高奠定夯实的理论基础。本研究中,我们建立了结核分枝杆菌（H37Ra减... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：199 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩略词表
第1章 文献综述
    1.1 结核病概述
        1.1.1 结核病流行现状
        1.1.2 结核病临床诊断发展
        1.1.3 结核病免疫机制研究进展
    1.2 RNA-seq(转录组测序技术)的应用概况
        1.2.1 RNA-seq的发展
        1.2.2 RNA-Seq的应用概况
        1.2.3 RNA-Seq对于结核病机制研究的意义
    1.3 miRNAs在结核病中的研究意义
        1.3.1 miRNAs概述
        1.3.2 miRNAs与结核病发生发展的关系
        1.3.3 miRNAs在结核病中的研究进展
    1.4 miRNA-mRNA调控网络概述
        1.4.1 miRNAs的调控作用
        1.4.2 miRNA-mRNA调控网络研究现状
        1.4.3 miRNA-mRNA调控网络应用于结核病研究
第2章 结核分枝杆菌感染THP-1 来源巨噬细胞模型建立
    2.1 前言
    2.2 结核分枝杆菌感染巨噬细胞(THP-1 来源)模型建立
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
        2.2.3 实验结果
    2.3 讨论
第3章 结核分枝杆菌体外感染模型与临床潜伏感染人群PBMCs中miRNA-mRNA调控网络共性特征分析
    3.1 前言
    3.2 感染模型中miRNAs与 m RNAs表达谱测序分析
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
        3.2.3 实验结果
    3.3 结核分枝杆菌体外感染模型中miRNA-mRNA调控网络的构建与分析
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法
        3.3.3 实验结果
    3.4 临床潜伏感染人群PBMCs中 miRNA-mRNA调控网络的构建与分析
        3.4.1 实验材料
        3.4.2 实验方法
        3.4.3 实验结果
    3.5 讨论
第4章 let-7a-2-3p/PIK3CG模块对感染后巨噬细胞凋亡水平的动态调控机制研究
    4.1 前言
    4.2 let-7a-2-3p/PIK3CG模块的筛选及表达验证
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验方法
        4.2.3 实验结果
    4.3 let-7a-2-3p/PIK3CG模块调控关系验证
        4.3.1 实验材料
        4.3.2 实验方法
        4.3.3 实验结果
    4.4 let-7a-2-3p/PIK3CG模块对巨噬细胞促炎因子TNF-α分泌的影响
        4.4.1 实验材料
        4.4.2 实验方法
        4.4.3 实验结果
    4.5 let-7a-2-3p/PIK3CG模块对感染后巨噬细胞凋亡功能的影响
        4.5.1 实验材料
        4.5.2 实验方法
        4.5.3 实验结果
    4.6 讨论
第5章 结论
参考文献
附录 1
附录 2
附录 3
附录 4
附录 5
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Characterizing and annotating the genome using RNA-seq data[J]. Geng Chen,Tieliu Shi,Leming Shi.  Science China（Life Sciences）. 2017(02)



本文编号：3362205