人脐带间充质干细胞对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障的保护

发布时间：2021-08-28 10:33

　　背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:（1）将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带间充质干细胞组及抑制剂Sunitinib组,每组15只。除假手术组外,其他3组采用大鼠可控性皮质撞击仪制作创伤性脑损伤模型;（2）造模后0.5,24,48 h,假手术组、脑损伤模型组大鼠经尾静脉注射1 m L生理盐水,人脐带间充质干细胞组、抑制剂Sunitinib组大鼠经尾静脉注射2×10⁹ L^-1人脐带间充质干细胞1 m L,抑制剂Sunitinib组大鼠从造模前1 d开始至处死每天按80 mg/kg的剂量口服PDGFR-β通路抑制剂Sunitinib;（3）造模后3 d,利用干湿比重法计算各组大鼠脑组织含水量,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,免疫荧光染色观察GFAP和v WF的表达,Western blot检测血脑屏障相关蛋白及PDGFR-β蛋白的表达。结果与结论:（1）与假手术组比较,脑损伤模型组的脑含水量、伊文思... 

【文章来源】：中国组织工程研究. 2020,24(25)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

各组大鼠脑组织血脑屏障相关蛋白的表达

人脐带间充质干细胞的形态(×200)及流式细胞术鉴定结果

图2 各组大鼠脑组织血脑屏障相关蛋白的表达PDGFR-β是一种以同二聚体或异二聚体形式出现的细胞表面酪氨酸激酶受体[23]。研究表明，PDGFR-β位于外周细胞中，其配体PDGF-β位于内皮细胞中，因PDGFR-β/PDGF-β的相互作用可能是血管化过程中外周-内皮细胞通讯和血脑屏障形成的关键分子途径[24]。在缺血性脑卒中发生后PDGFR-β的条件性缺失导致梗死范围更大和星形胶质细胞瘢痕形成，提示PDGFR-β和星形胶质细胞之间也存在相互作用[25]。PDGFR-β途径的基因突变导致小鼠周细胞耗竭，由于跨细胞转运增加，包括Ig G和白蛋白在内的高分子物质大量外渗[26-27]，证明了PDGFR-β信号通路在血脑屏障中起着至关重要的作用。研究表明血小板衍生生长因子对犬肾细胞紧密连接蛋白分布和通透性存在一定的影响，脑损伤后引起PDGF-β/PDGFR-β信号传导障碍，导致内皮细胞紧密连接丧失[28-29]，引起血脑屏障破坏，从而导致ZO-1、Occludin的下调。PDGFR-β主要存在于内皮细胞及星形胶质细胞中，起调控紧密连接蛋白分布的作用，实验证实了脑损伤后PDGFR-β的表达明显下调，当静脉移植人脐带间充质干细胞后PDGFR-β表达上调，通过作用于PDGFR-β保护了血脑屏障相关细胞及其紧密连接，从而增加了ZO-1和Occludin的表达，而使用PDGFR-β抑制剂后治疗作用明显被抑制，这证明了人脐带间充质干细胞通过激活PDGFR-β从而调控血脑屏障的通透性。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3368353