KNDC1功能的研究进展
发布时间：2021-08-28 18:57
<正>激酶非催化C-叶结构域蛋白（KNDC） 1又称VKNDC1 （KIND）、RASGEF2、C10orf23、Very-KIND、bB439H18. 3,是近年来发现的新基因,在脑的不同区域表达水平不同,尤其在小脑颗粒细胞中表达最高[1]。其在许多信号传导通路的蛋白间分子识别和功能调控中扮演重要角色[2]。研究表明,KNDC1与神经元树突的生长、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的衰老及纤维核心蛋白的修饰有关,有望成为新的
【文章来源】：中国老年学杂志. 2020,40(09)北大核心
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
KNDC1结构
最初研究假设KNDC1调控树突的生长机制可能是V-KIND和MAP2之间的物理和功能关联,即V-KIND-MAP2相互作用和V-KIND诱导的MAP2 Thr磷酸化。MAP2是一种树突状微管相关蛋白,在神经元树突生长中起负调控作用。在树突发展过程中,早期的树枝状伸长和后期的树枝状成熟都需要正常的MT结构。 MAP2磷酸化水平在发育上受到树突生长的控制[8,9]。 MAP2的磷酸化增加造成MAP2从MT分离,从而导致MT稳定性降低和肌动蛋白束活性减弱[10～14]。Huang等[4]研究显示V-KIND过表达促进MAP2 Thr磷酸化并导致树突生长受损,而V-KIND RNAi敲低降低MAP2 Thr磷酸化并诱导树突生长增加。此外,MAP2结合结构域KIND2单独作为显著的负调控因子,其过表达最终增加树突长度和复杂性。以上表明V-KIND可能通过在树突发育过程中控制MAP2磷酸化水平起作用。见图2。Huang等[4]通过生成一系列突变构建体来分析v-KIND-MAP2相互作用的结构-功能关系。在4种含KIND的蛋白质(Spir-2,PTPN13,FRMPD2和V-KIND)中的KIND结构域中,只有V-KIND的KIND2结构域特异性结合MAP2。 值得注意的是,在海马神经元中表达的32个残基的V-KIND MAP2结合核心多肽在促进树突分支方面非常有效,这与V-KIND过表达的效果相反,但类似于V-KIND的敲低效应[14],表明32个氨基酸核心多肽通过与内源性V-KIND竞争MAP2结合位点而充当显性负调节分子。先前的体外研究表明,V-KIND的RasGEF活性通过激活Ras-Raf-MAP激酶途径诱导JNK1和(或)ERK促进 MAP2 磷酸化[7]。JNK1对MAP2的磷酸化作用(如V-KIND过表达的下游[14])增强了MAP2与微管的结合并促进其组装的活性[15],并且对JNK1的抑制(如V-KIND 敲低下游[14])增加了树突分支的数量,但缩短了树突的平均长度[16]。对V-KIND-MAP2相互作用关键的结合核心模块定义在小鼠V-KIND KIND2的32个残基内和小鼠MAP2中心结构域的43个残基内。 KIND2的MAP2结合核心模块中氨基酸461、474和477处的3个Leu残基促成了相互作用。 MAP2结合核心模块本身作为海马神经元中V-KIND的显性负调节因子促进树突分支。综上,KIND2结构域通过V-KIND RasGEF(Ras途径的激活剂)靶向与树突微管细胞骨架相关的MAP2结合来调节树突复杂性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]激酶非催化的C-叶域蛋白质1对人脐静脉内皮细胞衰老作用的影响及机制[J]. 姬劲锐,镐振选,刘静,韩文杰,刘恒亮. 心肺血管病杂志. 2018(02)
[2]重组人KNDC1腺病毒表达载体的构建及其促HUVEC衰老作用[J]. 李开济,郝晓方,章广玲,魏静波,魏洁,林雅军,甄永占. 基础医学与临床. 2015(11)
本文编号：3369066
【文章来源】：中国老年学杂志. 2020,40(09)北大核心
【文章页数】：3 页
【部分图文】：
KNDC1结构
最初研究假设KNDC1调控树突的生长机制可能是V-KIND和MAP2之间的物理和功能关联,即V-KIND-MAP2相互作用和V-KIND诱导的MAP2 Thr磷酸化。MAP2是一种树突状微管相关蛋白,在神经元树突生长中起负调控作用。在树突发展过程中,早期的树枝状伸长和后期的树枝状成熟都需要正常的MT结构。 MAP2磷酸化水平在发育上受到树突生长的控制[8,9]。 MAP2的磷酸化增加造成MAP2从MT分离,从而导致MT稳定性降低和肌动蛋白束活性减弱[10～14]。Huang等[4]研究显示V-KIND过表达促进MAP2 Thr磷酸化并导致树突生长受损,而V-KIND RNAi敲低降低MAP2 Thr磷酸化并诱导树突生长增加。此外,MAP2结合结构域KIND2单独作为显著的负调控因子,其过表达最终增加树突长度和复杂性。以上表明V-KIND可能通过在树突发育过程中控制MAP2磷酸化水平起作用。见图2。Huang等[4]通过生成一系列突变构建体来分析v-KIND-MAP2相互作用的结构-功能关系。在4种含KIND的蛋白质(Spir-2,PTPN13,FRMPD2和V-KIND)中的KIND结构域中,只有V-KIND的KIND2结构域特异性结合MAP2。 值得注意的是,在海马神经元中表达的32个残基的V-KIND MAP2结合核心多肽在促进树突分支方面非常有效,这与V-KIND过表达的效果相反,但类似于V-KIND的敲低效应[14],表明32个氨基酸核心多肽通过与内源性V-KIND竞争MAP2结合位点而充当显性负调节分子。先前的体外研究表明,V-KIND的RasGEF活性通过激活Ras-Raf-MAP激酶途径诱导JNK1和(或)ERK促进 MAP2 磷酸化[7]。JNK1对MAP2的磷酸化作用(如V-KIND过表达的下游[14])增强了MAP2与微管的结合并促进其组装的活性[15],并且对JNK1的抑制(如V-KIND 敲低下游[14])增加了树突分支的数量,但缩短了树突的平均长度[16]。对V-KIND-MAP2相互作用关键的结合核心模块定义在小鼠V-KIND KIND2的32个残基内和小鼠MAP2中心结构域的43个残基内。 KIND2的MAP2结合核心模块中氨基酸461、474和477处的3个Leu残基促成了相互作用。 MAP2结合核心模块本身作为海马神经元中V-KIND的显性负调节因子促进树突分支。综上,KIND2结构域通过V-KIND RasGEF(Ras途径的激活剂)靶向与树突微管细胞骨架相关的MAP2结合来调节树突复杂性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]激酶非催化的C-叶域蛋白质1对人脐静脉内皮细胞衰老作用的影响及机制[J]. 姬劲锐,镐振选,刘静,韩文杰,刘恒亮. 心肺血管病杂志. 2018(02)
[2]重组人KNDC1腺病毒表达载体的构建及其促HUVEC衰老作用[J]. 李开济,郝晓方,章广玲,魏静波,魏洁,林雅军,甄永占. 基础医学与临床. 2015(11)
本文编号：3369066
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