干细胞YAP1条件性敲除转基因前列腺癌小鼠模型的构建及验证

发布时间：2021-09-22 10:02

　　前列腺癌（prostate cancer,PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一,并且是造成男性肿瘤死亡的主要病因。尽管在雄激素剥夺治疗（Androgen deprivation therapy,ADT）治疗的早期前列腺癌不同程度的被控制,但经过大约18个月的治疗敏感期后,大部分患者的疾病逐渐且不可逆地进展为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）。CRPC的形成机制主要有雄激素受体（androgen receptor,AR）相关机制,干细胞形成机制和神经内分泌转化机制。前列腺肿瘤干细胞是导致ADT治疗失败的主要原因。YAP1（Yes-associated protein 1）是Hippo信号通路中的核心元素,调控细胞增生和凋亡,维持组织器官的正常大小及机体内环境的稳态。YAP1表达增多与多种肿瘤有关,包括前列腺癌。YAP1在CRPC组织中表达明显增高,且其对前列腺癌干细胞干性的维持起到重要的调节作用。本研究的目的是建立CD133标记干细胞上条件性敲除YAP1的转基因小鼠模型,以期观察在干细胞上敲除YAP1对于前列腺癌进展的影... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

YAP1的14条sgRNA活性检测结果，其中sgRNA1和sgRNA11的活性最强

AP1-sgRNA1 和 sgRNA11 的 RNA 电泳图。YAP1 的gRNA11 连入质粒后体外转录检测 RNA 都有高水平体的构建的片段 A，LR 和 RR 将以 A，RR，最后 LR 的顺序链 A、LR、RR 的序列详见附录 ，打靶载体图谱见切实验，验证打靶载体构建成功。测 LR, A 和 RR 片段是否正确插入

P1-sgRNA1 和 sgRNA11 的 RNA 电泳图。YAP1 gRNA11 连入质粒后体外转录检测 RNA 都有高水的构建片段 A，LR 和 RR 将以 A，RR，最后 LR 的顺序链A、LR、RR 的序列详见附录 ，打靶载体图谱见切实验，验证打靶载体构建成功。测 LR, A 和 RR 片段是否正确插入

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国前列腺癌的流行病学概述和启示[J]. 叶定伟,朱耀.  中华外科杂志. 2015 (04)
[2]后基因组时代转基因小鼠在生命科学中的研究进展[J]. 马微,赵伟,李丹,汪坤福,张鹏霞.  医学综述. 2011(09)



本文编号：3403575