TAT-haFGF鼻腔给药改善AD模型小鼠APP/PS1和SAMP8神经退行性病变的作用及其机制研究
发布时间：2021-10-27 04:20
目的: （1）研究融合蛋白TAT-ha FGF14-154鼻腔滴注给药和静脉注射给药两种给药方式haFGF入脑量和初步药效学的比较;（2）研究TAT-ha FGF14-154鼻腔给药对APP/PS1和SAMP8两种Alzheimer病（AD）模型小鼠神经退行性病变的改善作用及其初步分子机制,为TAT-ha FGF14-154用于治疗Alzheimer病提供药效学及分子机制基础和依据。方法: （1）采用ELISA法检测通过鼻腔滴注给药和静脉注射给药两种给药方式进入小鼠嗅球、皮质和海马ha FGF的含量,并通过行为学检测、乙酰胆碱含量测定和Aβ1-42免疫组化检测对两种给药方式进行初步药效学比较;（2）对AD模型小鼠APP/PS1和SAMP8鼻腔滴注TAT-haFGF14-154（35,100,300μg/kg）5周后,采用Morris水迷宫和跳台实验进行行为学检测,ELISA法检测小鼠脑内胆碱能系统相关指标;免疫组化法检测Aβ1-42和4G8在小鼠脑内的沉积,HE染色检测海马区齿状回神经颗粒细胞,尼氏染色和Luxol Fast Blue染色观察小鼠脑内神经元尼氏小体及神经髓鞘的变化;...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1 Alzheimer病研究现状
1.1 Alzheimer病概况
1.2 Alzheimer病发病机制简述
1.3 Alzheimer病治疗现状
1.4 用于治疗Alzheimer病药物的筛选
2 酸性成纤维细胞生长因子在神经系统疾病中的研究进展
3 神经营养类大分子蛋白药物给药入脑策略
4 课题设计思路
第二章TAT-haFGF鼻腔给药和静脉给药两种给药方式haFGF入脑量和药效学的比较
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 酶联免疫吸附实验（ELISA法）检测haFGF脑部进入量
2.5 鼻腔和嗅球HE染色
2.6 ELISA法检测小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）含量
2.7 Aβ 斑块（Aβ plague）免疫组化检测
2.8 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 小鼠皮质、海马和嗅脑匀浆液haFGF浓度
3.2 鼻腔和嗅球HE染色
3.3 行为学检测结果-水迷宫实验
3.4 小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）含量
3.5 Aβ 斑块免疫组化结果
4 本章小结及讨论
第三章TAT-haFGF鼻腔给药对快速老化小鼠SAMP8 神经退行性病变的改善作用及初步机制
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 胆碱能系统相关指标检测
2.5 尼氏（Nissl）染色
2.6 海马齿状回HE染色
2.7 Luxol Fast Blue染色
2.8 Western-blot检测
2.9 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 行为学检测结果
3.2 胆碱能系统相关指标检测结果
3.3 尼氏（Nissl）染色
3.4 海马齿状回HE染色
3.5 Luxol Fast Blue染色
3.6 Western-blot检测结果
4 本章小结及讨论
第四章TAT-haFGF鼻腔给药对双转基因小鼠APP/PS1 神经退行性病变的改善作用及初步机制
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 胆碱能系统相关指标检测
2.5 尼氏（Nissl）染色
2.6 Aβ 斑块（Aβ plague）和 4G8 免疫组化检测
2.7 小鼠脑组织样品蛋白和 RNA 的提取
2.8 Western-blot检测
2.9 APP代谢通路相关基因检测
2.10 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 行为学检测结果
3.2 胆碱能系统相关指标检测结果
3.3 尼氏（Nissl）染色
3.4 Aβ 斑块和 4G8 免疫组化结果
3.5 Western-blot检测结果
3.6 实时荧光定量PCR检测结果
4 本章小结及讨论
结论
参考文献
课题资助及基金支持
附录
英文缩略词汇总
攻读博士期间科研情况
致谢
本文编号：3460858
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1 Alzheimer病研究现状
1.1 Alzheimer病概况
1.2 Alzheimer病发病机制简述
1.3 Alzheimer病治疗现状
1.4 用于治疗Alzheimer病药物的筛选
2 酸性成纤维细胞生长因子在神经系统疾病中的研究进展
3 神经营养类大分子蛋白药物给药入脑策略
4 课题设计思路
第二章TAT-haFGF鼻腔给药和静脉给药两种给药方式haFGF入脑量和药效学的比较
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 酶联免疫吸附实验（ELISA法）检测haFGF脑部进入量
2.5 鼻腔和嗅球HE染色
2.6 ELISA法检测小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）含量
2.7 Aβ 斑块（Aβ plague）免疫组化检测
2.8 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 小鼠皮质、海马和嗅脑匀浆液haFGF浓度
3.2 鼻腔和嗅球HE染色
3.3 行为学检测结果-水迷宫实验
3.4 小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）含量
3.5 Aβ 斑块免疫组化结果
4 本章小结及讨论
第三章TAT-haFGF鼻腔给药对快速老化小鼠SAMP8 神经退行性病变的改善作用及初步机制
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 胆碱能系统相关指标检测
2.5 尼氏（Nissl）染色
2.6 海马齿状回HE染色
2.7 Luxol Fast Blue染色
2.8 Western-blot检测
2.9 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 行为学检测结果
3.2 胆碱能系统相关指标检测结果
3.3 尼氏（Nissl）染色
3.4 海马齿状回HE染色
3.5 Luxol Fast Blue染色
3.6 Western-blot检测结果
4 本章小结及讨论
第四章TAT-haFGF鼻腔给药对双转基因小鼠APP/PS1 神经退行性病变的改善作用及初步机制
1 实验材料与仪器
2 实验方法
2.1 实验动物分组及给药
2.2 行为学检测
2.3 动物取材及样本处理
2.4 胆碱能系统相关指标检测
2.5 尼氏（Nissl）染色
2.6 Aβ 斑块（Aβ plague）和 4G8 免疫组化检测
2.7 小鼠脑组织样品蛋白和 RNA 的提取
2.8 Western-blot检测
2.9 APP代谢通路相关基因检测
2.10 数据分析
3 实验结果及分析
3.1 行为学检测结果
3.2 胆碱能系统相关指标检测结果
3.3 尼氏（Nissl）染色
3.4 Aβ 斑块和 4G8 免疫组化结果
3.5 Western-blot检测结果
3.6 实时荧光定量PCR检测结果
4 本章小结及讨论
结论
参考文献
课题资助及基金支持
附录
英文缩略词汇总
攻读博士期间科研情况
致谢
本文编号：3460858
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