转录因子TCF-1调控淋巴滤泡辅助T细胞的分化和功能的分子机制研究

发布时间：2022-11-09 21:51

　　研究背景与目的B细胞活化后、历经克隆增殖、体细胞高频突变、抗体类别转化等过程最终分化成为浆细胞和记忆性B细胞,这些过程都需要CD4+T细胞的辅助。现在普遍认为,这些辅助B细胞的CD4+T细胞亚群,是一群因高表达CXCR5而在淋巴滤泡逗留的辅助T细胞,即淋巴滤泡辅助T细胞（Follicular Helper T cells,TFH）。TFH细胞的失调与多种疾病的发生相关,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病、肿瘤等。因此,研究TFH细胞的分化和功能,将为疫苗和佐剂的设计、疫苗使用的优化以及治疗TFH细胞失调引起的各种疾病提供更好的方向、靶点和策略,具有重要的科学意义和实用价值。在LCMV病毒急性感染模型中,CD4+T细胞分化成为TFH细胞和TH1细胞,并分别发挥了辅助B细胞和CD8+T细胞的作用。活化的CD4+T细胞是如何分化成为这两种表型、功能完全不同的细胞亚群,是获得性免疫领域研究的重点。TFH细胞分化是一个多因素、多阶段的复杂过程。在一些关键分子的调控下,CD4+T细胞开启完全不同的基因表达模式,使得细胞向着不同的分化终点前进。其中,转录因子Bcl-6及Blimp1被认为是决定... 

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 筛选TCF-1 调控TFH细胞分化的靶基因
    2.1 实验材料和方法
    2.2 实验结果
    2.3 小结
    2.4 讨论
第三章 TCF-1 直接调控Bcl6Blimp1轴影响TFH细胞分化
    3.1 实验材料和方法
    3.2 实验结果
    3.3 小结
    3.4 讨论
第四章 TCF-1 与Bcl-6 相互作用影响TFH细胞功能
    4.1 实验材料和方法
    4.2 实验结果
    4.3 小结
    4.4 讨论
全文结论
参考文献
文献综述一 滤泡辅助T细胞转录调控研究进展
    参考文献
文献综述二 转录因子TCF-1 调控成熟T细胞功能的研究进展
    参考文献
在读期间发表论文
致谢



本文编号：3704957