建立结直肠癌移植瘤模型研究小鼠肠道中细菌感染情况及地西他滨联合顺铂化疗的作用机制

发布时间：2024-02-24 15:25

　　目的探讨地西他滨联合顺铂药物治疗结直肠癌的效果以及对肠道菌群结构的影响。方法本研究构建小鼠结直肠癌移植瘤模型,检测地西他滨、顺铂及地西他滨联合顺铂用药处理后小鼠体内肿瘤体积及总生存期的变化;检测了地西他滨、顺铂及地西他滨联合顺铂用药处理后小鼠移植瘤组织中ABCB1与MYC基因表达量的变化;采集小鼠粪便样本,Miseq测序后比较小鼠模型肠道菌群结构的变化。结果地西他滨与顺铂联合用药后能够降低小鼠移植瘤模型中肿瘤的生长速率并且延长小鼠的总生存期;联合用药能够降低小鼠模型中ABCB1与MYC基因的表达量;而Miseq测序结果表明不同用药处理后小鼠肠道内的菌群发生了显著变化,结直肠癌移植瘤小鼠模型的粪便中费格森埃希菌、粪肠球菌等致病菌的检出率较高。结论地西他滨联合顺铂治疗结直肠癌能够有效的抑制肿瘤生长,并且延长总生存期;而小鼠模型肠道内致病菌比例大,可能是影响结直肠疾病发生发展的重要原因;且使用顺铂治疗结直肠癌时还需配合肠道菌群调理药物进行联合治疗。

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【部分图文】：

图1厌氧菌16SrRNA基因的PCR产物检测结果

比较不同用药时间及不同用药处理对小鼠肿瘤体积的影响，结果从图2能够看出，随着时间的变化，不同用药处理小鼠肿瘤的体积变化大致相同，但是地西他滨组、顺铂组及地西他滨+顺铂组小鼠肿瘤体积相较于对照组呈现下降的趋势，而地西他滨+顺铂组小鼠肿瘤体积相较于地西他滨组与顺铂组呈现下降的趋势。且....

图2不同用药处理后小鼠移植瘤模型肿瘤体积变化

图1厌氧菌16SrRNA基因的PCR产物检测结果2.3不同用药处理后小鼠移植瘤模型总生存期的变化

图3不同用药处理后小鼠移植瘤模型总生存期的Ka-plan-Meier曲线

在进行药物干预前随机抽选10只健康小鼠，采集其粪便样本作为基线水平的对照组，而不同药物干预后采集各组小鼠粪便样本，共30份样本用于组间的分析及比较。经过Miseq测序和测序数据的质量控制，最终获得2330980条优质序列，分析后发现序列的片段长度主要集中于400～440bp....

图4不同用药处理后目的基因的相对表达量差异

图3不同用药处理后小鼠移植瘤模型总生存期的Ka-plan-Meier曲线图5样本的稀释性曲线及Shannon多样性曲线

本文编号：3909210