Kalirin-7调节神经元可塑性的机制研究

发布时间：2024-03-16 07:03

　　神经可塑性是中枢神经系统在结构和功能活动上的可修饰性,包括树突棘可塑性、突触可塑性、神经元发生、神经网络重组及功能脑区转移等,是当今神经生物学研究的热点。神经可塑性是神经系统在环境影响下,其结构与功能发生调整及适应的重要机制,同时也是学习和记忆等正常生理过程的神经生物学基础,它与药物成瘾、抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病及孤独症等多种病理生理过程密切相关。因此,对神经可塑性机制的深入研究对治疗与其相关的精神及神经系统疾病具有重要的价值。树突棘的形态、结构及数目的变化是神经元回路建立和重建的基础,与突触的形成及功能密切相关。Kalirin-7(Ka17)是成熟神经系统中主要的Kalirin亚型,它能够增加树突棘数量及调节突触功能,近年来在神经可塑性研究中受到高度重视。在研究Ka17结构时发现,Ka17的Thr¹⁵⁹⁰位点磷酸化后能够改变PC12细胞和神经元形态以及Ka17的功能,但是如何改变神经元树突棘形态及突触功能尚不清楚。在正常生理过程中,脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)作为重要的神经营养因子,调...

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-2K}lirin的亚型

Ｋａｌｉｒｉｎ选择性拼接产生不同的亚型；Ｋａｌ－１２是最大的Ｋａｌｉｒｉｎ亚型，包含一个Ｓｅｃｌ４ｐ结构域、９个??ｓｐｅｃｔｒｉｎ样重复序列、２个Ｒｈｏ?ＧＥＦ结构域、两个ＳＨ３结构域、２个ＩｇＦｎ结构域及一个特有的丝氨??酸／苏氨酸激酶结构域；Ｋａｌ－７包含一个特有的ＰＤＺ结....

图２－１?Ｋａｌｉｒｉｎ的主要亚型和Ｋａｌ７突变体结构??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｋａｌｉｒｉｎ?ｍａｊｏｒ?ｉｓｏｆｏｒｍｓ?ａｎｄ?Ｋａｌ－７?ｍｕｔａｎｔ?（Ｔ／Ｄ?ａｎｄ?Ｔ／Ａ）?ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｓ??

广西大学博士学位论文?Ｋ：ａｌｉｒｉｎ－７调节神经元可塑性的机制研究??苏氨酸突变成丙氨酸（Ａｌａｎｉｎｅ）即Ｋａｌ７?Ｔ／Ａ，以沉默该位点，使其不能被Ｃｄｋ５磷酸化（图??２－ｌ）［１Ｑ７］。质粒来自：康涅狄格大学健康中心ＲｉｃｈａｒｄＥ．?Ｍａｉｎｓ实验室。??

图２－３体外培养至２０天的皮层神经元免疫荧光鉴定??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?ＤＩＶ２０?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ?ａｒｅ?ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ?ｂｙ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ??ｎｒ．??

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图２－２体外培养至２０天的皮层神经元??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｔｈｅ?ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＤＩＶ２０?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ??

２．２．２原代大鼠皮层神经元的免疫荧光鉴定??将培养至第２０天的神经元使用神经元特异性抗体ＭＡＰ２?（红色，特异性识别神经??元树突）进行免疫荧光染色，结果显示体外培养的神经元呈ＭＡＰ２免疫阳性（图２－３?）。??图２－３体外培养至２０天的皮层神经元免疫荧光鉴定??Ｆｉｇｕｒｅ?....

本文编号：3929290