JQ1阻断p300介导的RORγt乙酰化抑制Th17效应

发布时间：2024-12-19 00:51

　　【研究背景及目的】2000年代初,新发现的属于CD4⁺T细胞的一个独特的亚群--Th17细胞,其功能和作用等方面均不同于其他CD4⁺T细胞亚群如Th1细胞、Th2细胞、Treg细胞,Th17细胞在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义,包括类风湿关节炎、多发性硬化、脑脊髓炎、结肠炎和银屑病等等。Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、以及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factora,TNF-α）,这些细胞因子通过募集活化中性粒细胞,而有效介导组织炎症过程,当这种保护作用过度时,则可能导致自身免疫的发生。Th17细胞具有炎症性,其特征是能够表达特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体（Retinoid-related orphan receptor gammat,RORγt）,并分泌关键的细胞因子白介素17（IL-17A）。IL-17是Th17细胞的主要效应因子,具有强大的招募中性粒细胞的前炎细胞因子性质,能够促进多种细胞释放炎症因子。维甲酸相关孤儿核受体（Retinoid-related orphan re...

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【学位级别】：硕士

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1.前言
2.材料与方法
    2.1 抗体和试剂
    2.2 质粒转染
    2.3 细胞及培养
    2.4 磁珠分选和Th17 细胞分化
    2.5 实时荧光定量qPCR
    2.6 动物实验
    2.7 流式细胞术检测IL-17和RORγt的表达
    2.8 统计学分析
3.结果
    3.1 HEK293T细胞中,JQ1 抑制p300 介导的RORγt乙酰化
    3.2 诱导分化Th17 细胞
    3.3 JQ1 抑制p300 介导的RORγt乙酰化及下调Th17 细胞相关因子.
    3.4 p300 酶活性的测定
    3.5 JQ1 抑制日本血吸虫-感染小鼠体内致病性Th17 效应
    3.6 JQ1 有助于日本血吸虫感染小鼠的肝脏修复
4.讨论
5.结论
参考文献
个人简介
致谢
综述 一种新的潜在治疗癌症和自身免疫性疾病的药物：JQ1
    参考文献



本文编号：4017393