长链非编码RNA Dlx6-os1在1型糖尿病肾病模型小鼠中的表达及作用

发布时间：2025-02-11 13:18

　　背景糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)现已超过原发性肾小球疾病,成为我国城市住院患者慢性肾脏病的主要病因。DN的发病机制十分复杂,涉及到众多因素。目前主要认为DN是一种足细胞损伤相关疾病,DN的发生发展与足细胞的缺失及肾小球滤过屏障功能损伤密不可分。最近研究表明,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)在DN的发展中具有重要的功能作用,例如对高血糖、高血压和高脂血症等危险因素的反应。lncRNA是长于200个核苷酸的非蛋白质编码转录物,其有效作用已在肾小球疾病、炎症、纤维化、肾缺血损伤、肾移植和肾癌等疾病中得到认可。LncRNA的失调涉及DN的早期和发育阶段。微小RNA(microRNA,miRNA)也是一种非编码RNA,与DN的发生发展密切相关。其可将RNA诱导的沉默复合物(RISC)引导到靶基因上来,从而抑制基因的表达。LncRNA发挥作用的主要机制之一是通过与miRNA效应复合物靶位点结合,导致其失去调节功能,从而上调miRNA靶基因的表达,即ceRNA机制。基因芯片筛选显示lncRNA DLX6-AS1在DN患者体内的表达...

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图1单纯损伤组小鼠流程图及生化改变A：小鼠打药流程图：7周龄C57BL/6J小鼠连续5天腹腔注射STZ-柠檬酸钠缓冲液，最后

结果1.单纯损伤组小鼠足细胞功能蛋白的表达及病理学改变（1）随着饲养时间的延长，STZ组小鼠血糖、尿蛋白水平及肾重体重比均高于同期CON组小鼠，差异有统计学意义（p<0.05）。因STZ诱导前期，小鼠消瘦明显，体重下降较快。而随着时间的延长，体重逐渐稳定，因此ST....

图2单纯损伤组小鼠病理改变单纯损伤组小鼠肾脏PAS染色（放大倍数400×，标尺20μm）及透射电镜（放大倍数12000×，标尺1μm），*表示基底膜增厚，箭头表示足突融合

图2单纯损伤组小鼠病理改变单纯损伤组小鼠肾脏PAS染色（放大倍数400×，标尺20μm）及透射电镜（放大倍数120标尺1μm），*表示基底膜增厚，箭头表示足突融合。（*与CON小鼠相比，P<0.05）（3）Westernblot结果显示，与CON组相....

图3单纯损伤组小鼠出现足细胞损伤及炎症发生A:Westernblot检测各组小鼠足细胞功能蛋白的表达；B、C及D：单纯损伤组小鼠免疫荧光染色

18图3单纯损伤组小鼠出现足细胞损伤及炎症发生A:Westernblot检测各组小鼠足细胞功能蛋白的表达；B、C及D：单纯损伤组小鼠免疫荧光染色。（4）FISH结果显示，随着足细胞标记蛋白Podocin的减少，STZ模型小鼠肾

图4单纯损伤组小鼠LncRNADlx6-os1表达增多

19图4单纯损伤组小鼠LncRNADlx6-os1表达增多上调Dlx6-os1，对CON小鼠足细胞的损伤作用为了探究Dlx6-os1对足细胞的损伤作用，给与正常小鼠尾静脉注射Dlx表达慢病毒，观察小鼠病理改变及相关指标的变化。（1）FISH结果显示，给予Dlx....

本文编号：4033320