辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干预作用

发布时间：2017-05-31 22:07

  本文关键词：辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干预作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过监测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中白介素-6 (interleukin -6, IL-6)、肿瘤坏死因子-a (tumor necrosis factor-a,TNF-α)、白细胞计数及血清中IL-6、TNF-α的水平,肺组织中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9, MMP-9)的表达,以及肺组织病理生理改变在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中的差异,探讨辛伐他汀在COPD治疗中可能的作用机制。方法：将42只大鼠(Wistar,清洁级)随机分为空白组、模型组和他汀组(每组14只),采用烟熏加气道内滴入LPS法复制COPD大鼠模型,他汀组在造模2周后加用辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治疗。观察大鼠一般表现；监测体重变化；采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA)测定血清及BALF中IL-6、TNF-α水平；血球计数仪计数BALF中白细胞计数；免疫组织化学染色法测定肺组织中MMP-9表达；图像分析系统分析各组大鼠病理改变。结果：1.一般情况(造模两周时)空白组大鼠精神食欲可、反应灵敏,毛发色白、光滑、柔顺、有光泽,模型组及他汀组大鼠精神萎靡、反应迟缓、懒动,进食减少、多饮,毛发杂乱、潮湿、枯黄无光泽。2.体重变化 实验进行前,各组大鼠体重无明显差异(p0.05)。实验结束后,模型组及他汀组大鼠体重较空白组明显减轻(p0.01),他汀组较模型组体重略有增加,但差异无统计学意义(p0.05)。3.血清中IL-6、TNF-α水平模型组及他汀组血清中IL-6.TNF-α水平较空白组明显增加(p0.05),他汀组较模型组表达减少(p0.05).4.BALF中IL-6.TNF-α水平模型组与辛伐他汀组BALF中IL-6.TNF-α水平均较空白组显著升高(p0.01),但辛伐他汀组较模型组降低,差异有显著性(p0.05)。5.BALF中白细胞计数比较模型组BALF中白细胞计数较空白组明显增加(p0.01),他汀组较模型组明显减少(p0.05),他汀组与空白组无明显差异(p0.05)。6.肺组织中MMP-9表达模型组MMP-9表达较空白组明显增高(p0.01),他汀组MMP-9的表达较模型组降低(P0.05),他汀组与空白组无明显差异(p0.05)。7.病理改变模型组大鼠可见各级气管、支气管内纤毛粘连、倒伏、脱落,杯状细胞增生,平滑肌增生、肥厚,慢性炎症改变伴大量炎症细胞浸润；肺泡壁变薄、扩张、破裂、融合,肺大泡及肺气肿形成,肺泡间隔增厚,单位面积肺泡计数减少(p0.01)；细支气管伴行肺小动脉炎,内膜增厚,中膜平滑肌增生,管腔狭窄、闭塞,肺毛细血管数目减少。符合COPD病理改变。他汀组纤毛脱落减少,炎症浸润及平滑肌增生减轻；肺泡破裂融合减少,肺泡间隔增厚略缓解,单位面积下肺泡计数增加(p0.05)；肺小动脉炎减轻,毛细血管管腔闭塞及数目减少略缓解。空白组大鼠纤毛结构完整,形态规则,平滑肌完整,无明显纤维增生,官腔内未见明显分泌物及炎性细胞；肺泡上皮结构完整、形态均匀。结论：1.香烟烟熏加气道内滴入LPS引起的病理改变符合COPD病理特点,复制COPD大鼠模型成功。2.香烟吸入加呼吸系统感染可加重肺部及全身炎症反应程度,增加蛋白酶过度表达,参与COPD的发生发展。3.早期给予辛伐他汀治疗后,可在一定程度上减轻肺组织损伤及重塑,降低炎症反应程度,缓解蛋白酶系统亢进。
【关键词】：他汀 慢性阻塞性肺疾病 COPD 大鼠 IL-6 TNF-α MMP-9
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.9;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-24
• 1 实验动物13
• 2 实验试剂13-15
• 3 实验仪器15-16
• 4 实验方法16-24
• 4.1 疾病动物模型建立16-18
• 4.2 行为学改变观察18
• 4.3 体重检测18-19
• 4.4 标本采集19
• 4.5 标本检测19-23
• 4.6 数据分析23-24
• 实验结果24-34
• 1 一般情况24
• 2 各组大鼠体重改变24-25
• 3 比较各组间BALF中白细胞计数、IL-6及TNF-α水平25-27
• 4 各组血液中IL-6、TNF-α水平差异27-29
• 5 各组每个视野肺泡计数29-30
• 6 各组肺组织中MMP-9的表达30-31
• 7 大鼠肺组织HE染色结果31-34
• 讨论34-41
• 1 辛伐他汀在COPD大鼠模型早期干预的研究意义34-35
• 2 COPD大鼠模型的建立35-36
• 3 辛伐他汀减轻COPD大鼠炎症反应36-38
• 4 辛伐他汀减轻COPD大鼠蛋白酶系统亢进38-39
• 5 辛伐他汀缓解COPD大鼠肺组织损伤和重塑39-41
• 结论41
• 参考文献41-47
• 中英文缩略词47-48
• 致谢48-50
• 综述50-62
• 参考文献57-62

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