盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用
本文关键词：盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用
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【摘要】：目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及MR mRNA的表达水平。结果:(1)与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期(12 h~3 d)、纤维化进展期(14 d)和纤维化晚期(28 d)。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。(2)螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论:(1)阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2)阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。
【作者单位】： 武装警察部队后勤学院附属医院呼吸与重症医学科;武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心 武警部队心血管病研究所;
【关键词】： 肺纤维化 受体 盐皮质激素 博来霉素 螺内酯
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81102088) 天津市应用基础研究面上项目(No.11JCYBJC11800;No.12JCYBJC16600) 武警医学院博士启动基金资助项目(No.WYB201108)
【分类号】：R363
【正文快照】： 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明的进展性、致死性的纤维化性间质性肺炎。目前,IPF的发病机制尚不明确,尚无有效治疗手段。IPF患者诊断后的平均存活时间仅为2~5年[1]。盐皮质激素受体(mineralocorticoid re-ceptor,MR)是一种典型的胞核甾体
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3 杨s，
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