利用斑马鱼开展生殖毒性伴随毒代动力学研究的思考

发布时间：2017-09-04 14:25

  本文关键词：利用斑马鱼开展生殖毒性伴随毒代动力学研究的思考

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【摘要】：斑马鱼就是一种较好的模式生物,尤其在生殖毒代动力学研究上,可以替代青蛙、果蝇和小白鼠等作为研究对象。斑马鱼喂养和维持的费用更便宜,所需空间场地不大,易于室内大规模繁殖。成体鱼长3～4 cm,一次交配能获得100～200个胚胎,每周产卵一次,这样中等规模的鱼缸每年能养殖成鱼数数百万只,成本仅为养小鼠的0.1%～1%。斑马鱼同人类基因的相似度与小鼠相当,且在蛋白质水平上,其关键部位的同源性几乎是100%,所以可用斑马鱼模拟人类疾病。斑马鱼皮肤拥有良好的通透性,再加上体积小,这便意味着可像细胞模型一样使用微孔板进行大规模筛选,而且操作步骤也相当简单,只需要将小分子水溶性化合物直接加入水中。对于脂溶性小分子化合物,因为斑马鱼对二甲亚砜(DMSO)有很大的耐受性,可将此类受试药物溶于其中,实验结果不受影响。斑马鱼已在国外成为一种热门的药学研究工具,如用斑马鱼建立疾病模型,进行药物活性成分的高通量筛选及药物代谢的研究。国内外对斑马鱼的研究主要限于发育遗传学,极少用于药学、特别是毒理学研究方面的应用,在斑马鱼毒理学研究中仅有的文献是应用于药物的急性毒性研究,未见毒代动力学方面的研究。毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸,为非临床毒性研究的一个组成部分,研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性的关系。非临床药代动力学和代谢过程的研究,对解释毒理学的发现可能有价值,毒代动力学数据则侧重于新药毒性研究中的动力学。开创模式生物斑马鱼毒代动力学试验研究,填补国内此项研究的空白。斑马鱼具备完整的器官系统,如心脏、肝脏、胰腺、肾、眼睛、耳朵、复杂的血管网、血液循环系统、神经系统和消化系统等。我们拟用模式生物斑马鱼进行新药急性毒性伴随毒代动力学研究,从而建立一种研究药物毒性的快速、简单的模式生物新方法。本课题首次提出了基于模式生物斑马鱼模型的新药毒代动力学研究方法,有望建立一种能体现新药作用整体观的模式生物的药物代谢研究新平台,为新药的在体代谢研究提供新思路,推动新药研发进程具有重要意义。
【作者单位】： 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室 中国生育调节药物毒理检测中心;复旦大学;
【关键词】： 斑马鱼 模式生物 毒代动力学
【分类号】：R-332
【正文快照】： 利用斑马鱼开展生殖毒性伴随毒代动力学研究的思考@孟祥$上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心!上海200032$复旦大学!上海200000 @孙祖越$上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心!上海200032斑马鱼就是，

本文编号：792050