C57-ras转基因小鼠模型的MNU验证实验

发布时间：2017-09-07 12:02

  本文关键词：C57-ras转基因小鼠模型的MNU验证实验

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【摘要】：目的:建立国内用于药物临床前安全评价致癌性实验替代方法的C57-ras转基因小鼠模型,并通过甲基亚硝基脲(Nmethyl-N-nitrosourea,MNU)进行初步验证。方法:C57-ras转基因雄性小鼠与BALB/c雌性小鼠杂交,子代通过PCR进行基因型检测,获得C57-ras转基因和野生型小鼠。实验设定2个剂量,75 mg·kg-1MNU和150 mg·kg-1MNU单次腹腔注射给药,共5个组,其中75 mg·kg-1MNU设3个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠溶媒组;(3)野生型小鼠MNU组;150 mg·kg-1MNU设2个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠MNU组。其中溶媒组给予同等体积柠檬酸缓冲液,给药后观察29周,观察动物一般症状、生存率、肿物出现时间及大体剖检观察并进行组织病理学检查。结果:75 mg·kg-1MNU给药组小鼠生存率高于150 mg·kg-1MNU。75 mg·kg-1MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤;150 mg·kg-1MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤、肺脏腺瘤和直肠纤维肉瘤。野生型动物溶媒组和野生型动物MNU组均无肿瘤发生。结论:初步验证了自主建立的C57-ras转基因小鼠模型,该模型是临床前药物安全性评价致癌性实验快速替代实验候选模型之一。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院;国家药物安全评价监测中心;国家啮齿类实验动物种子中心;
【关键词】： C-ras转基因小鼠 甲基亚硝基脲 验证实验 致癌性实验
【基金】：国家科技重大专项(No.2008ZX09305)资助
【分类号】：R-332
【正文快照】： 1997年ICH S1B指南要求致癌性评价可在大鼠中进行长期致癌性实验,此外还需加上小鼠的1.5~2年致癌性实验,或一个短期或中期啮齿类体内实验来替代小鼠1.5~2年的致癌实验,包括啮齿类基因修饰小鼠模型,例如ras H2转基因小鼠模型(转入人原癌基因c-Ha-ras)、p53+/-基因敲除小鼠模型

【共引文献】

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1 周舒雅;左琴;刘u&苏;胡培丽;吕建军;杨艳伟;张，

本文编号：809414