BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用

发布时间：2017-09-15 19:03

  本文关键词：BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用

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【摘要】：有研究显示,组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡。为此,本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达,以深入研究其在生物体发育中的作用。根据斑马鱼BHC80芋列,设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法验证其有效性。分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响。结果显示,吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达,其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性。BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型,包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱,心率减慢、心室收缩分数降低。结果表明,BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常,心功能受损,这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一,为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具。
【作者单位】： 复旦大学附属中山医院;复旦大学生命科学学院;复旦大学分子医学教育部重点实验室;
【关键词】： 斑马鱼 组蛋白去乙酰基酶复合物蛋白 吗啡啉反义寡核苷酸 心脏发育
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81270099) Young Teachers'Scientific Research Project of Fudan University,China(No.JJF152003)
【分类号】：R-332
【正文快照】： BHC80是组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)的骨架蛋白,凭借植物同源结构域(plant homeodomain,PHD)能够结合BHC的其它组分⑴。BHC可表达于非神经细胞,,参与抑制神经特异性基因的转录,参与靶基因启动子转录活化和抑制状态之间的转变,该过程包括组蛋白H3的第9位赖

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1 Maria Emília Guimar嗾es Areias;Catarina I.Pinto;Patrícia F.Vieira;Flávio Teixeira;Rosália Coelho;Isabela Freitas;Samantha Matos;Marta Castro;Sofia Sarmento;Victor Viana;Jorge Quintas;José C.Areias;;青少年和年轻成人先天性心脏病的心理社会远期转归[J];中国当代儿科杂志;2013年10期

2 徐君;林怡翔;顾若漪;王慧君;马晓静;马端;黄国英;;法洛四联症患儿组蛋白乙酰化及其酶的表达[J];中国当代儿科杂志;2013年10期

3 穆世茵;张宏艳;;胰岛因子1基因2个SNP位点与儿童先天性心脏病的相关性研究[J];中国当代儿科杂志;2013年10期

4 钱鹭葵;吕国荣;陈文龙;;实时三维时空关联成像技术对20孕周前胎儿心脏畸形的诊断价值[J];临床医学;2013年09期

5 黎新艳;田晓先;林莲恩;李雪芹;周旋;黄欢;刘萍萍;;四维时空关联成像技术在中晚孕胎儿心脏筛查中的应用[J];广西医学;2013年12期

6 朱沈华;吴柱中;庄洪涛;;海宁市0～12月活产婴儿先天性心脏病患病调查分析[J];中国儿童保健杂志;2014年02期

7 张乐;孙美平;高卫线;洪世欣;张亚黎;;县、乡级超声医生开展胎儿期复杂先天性心脏病超声筛查的可行性研究[J];北京大学学报(医学版);2014年03期

8 花少栋;王辉;黄捷婷;赵淑玉;郭婕;周更须;封志纯;;床旁结扎手术治疗16例足月新生儿动脉导管未闭的临床分析[J];发育医学电子杂志;2014年03期

9 严华林;华益民;;小分子RNA在先天性心脏病中的研究进展[J];中国当代儿科杂志;2014年10期

10 郭楠;陈娇;朱琦;;胎儿期合并室间隔缺损的复杂性先天性心脏病分类分布初探[J];临床心血管病杂志;2014年01期

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1 柳江燕;HOXA1基因突变与先天性心脏病关系的研究[D];兰州大学;2012年

2 邹苏琪;成年斑马鱼视神经损伤后轴突再生与髓鞘再建的研究[D];中国科学技术大学;2013年

3 李丕顺;ABH2调控rDNA转录与UHRF家族在DNA甲基化中的作用研究[D];华东师范大学;2013年

4 王恩世;第二生心区发育相关基因变异在右心发育不良综合征发生中的作用[D];北京协和医学院;2013年

5 龚立;肺动脉闭锁遗传学初步研究[D];华中科技大学;2013年

6 丁金立;心血管手术规划的血流动力学数值研究[D];北京工业大学;2013年

7 罗成;先天性心脏病伴肢体畸形相关基因突变分析和拷贝数变异研究[D];中南大学;2012年

8 徐明锋;表皮生长因子受体调节中枢神经元内在生长活性的机制[D];吉林大学;2014年

9 王海军;Ikaros和CK2在人类白血病细胞内对KDM5B表达调控的研究[D];吉林大学;2014年

10 韩倩倩;PHF8在细胞成骨分化及骨修复过程中的作用研究[D];山东大学;2014年

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3 麦媛;实时三维超声心动图评价房间隔缺损患者不同术式手术前后心室收缩功能[D];广西医科大学;2013年

4 孙丰超;葛根素和山核桃叶总黄酮对TBBPA诱导斑马鱼胚胎发育毒性的保护作用及其机制的研究[D];浙江中医药大学;2013年

5 孙鑫;多孔性房间隔缺损介入治疗的临床研究[D];北京协和医学院;2013年

6 李莉;TGFBR2基因多态性与先天性心脏病及风湿性心脏病的关联研究[D];南方医科大学;2012年

7 黄小红;G9a抑制剂BIX-01294对急性T淋巴细胞白血病Molt-4细胞株作用的研究[D];福建医科大学;2013年

8 卢雅婧;大气颗粒物宫内暴露致胎鼠先天性心脏异常研究[D];福建医科大学;2013年

9 郭靖;肽酰基精氨酸脱亚氨酶4可能通过影响组蛋白甲基化水平参与类风湿关节炎发病[D];安徽医科大学;2013年

10 田卉;QF-PCR检测22q11.2微缺失方法建立及产前诊断应用研究[D];天津医科大学;2013年

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1 张文;转录因子GATA-4与心脏发育[J];国外医学(儿科学分册);2004年01期

2 李卫新,王军波;视黄酸对心脏发育影响的机制[J];中国生育健康杂志;2005年03期

3 谌琛,惠汝太;心脏特异转录因子及其对心脏发育和心脏基因的调控[J];中国分子心脏病学杂志;2005年03期

4 龚春华;李军;王大为;;视黄酸信号与胚胎心脏发育的关系[J];心脏杂志;2010年01期

5 李健哲;邓汉武;彭军;;微小RNAs与心脏发育及疾病[J];国际病理科学与临床杂志;2010年02期

6 ;湖南师范大学心脏发育研究中心[J];湖南师范大学自然科学学报;2011年03期

7 陶正贤;冯娇娇;李昕昕;殷晨阳;袁栎;;肌醇依赖性激酶1α对心脏发育的影响[J];江苏医药;2012年20期

8 李敏,吴秀山;心脏早期发育的基因控制[J];国外医学(分子生物学分册);1998年02期

9 钱波;莫绪明;;第二心脏发育区在心脏发育中的研究进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年11期

10 张晓蕾;;微小RNAs与心脏发育及疾病[J];科技致富向导;2012年20期

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1 吴秀山;;利用模式生物果蝇研究人类心脏早期发育的基因控制[A];后基因组时代的基因功能研究——青年科学家论坛第八十次活动论文集[C];2003年

2 吴秀山;;细胞质膜跨膜蛋白入核调控心脏发育的研究探讨[A];中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编（2009-2013）[C];2013年

3 杨德业;章佳颖;来丹丹;褚茂平;王赛斌;施翔翔;倪秋明;黄晓燕;张怀勤;章佳颖;;Pax-8基因在胚胎心脏发育中的作用[A];2009香港-北京-杭州内科论坛暨2009年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2009年

4 朱天义;张呈文;任宏造;;体外培养心脏发育过程的超微结构[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

5 周云;何晓宇;;转录因子GATA-4在人胎心发育中表达的研究[A];第六届全国优生科学大会论文汇编[C];2006年

6 李小莉;易岂建;杨一华;;Nesprins基因在小鼠心脏发育过程中表达的研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

7 洪承吕;杨德业;;Alk3信号途径与心脏发育[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年

8 罗娜;李发祥;叶湘漓;陈婷芳;黄婷;吴坚;王琨;吴秀山;邓云;;利用斑马鱼模型研究心脏组织高表达基因HDGC3在心脏发育中的功能[A];第二届模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2012年

9 王跃群;李永青;袁婺洲;朱传柄;吴秀山;;人类心脏发育候选基因IXL的克隆和功能研究[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年

10 陈文;董大川;陈中;温明达;朱中华;孙晓莉;张朝;;小鼠心脏发育过程中能量代谢相关基因表达模式的分析[A];中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集[C];2011年

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1 米爱;科学家发现有利于心脏发育的蛋白质[N];中国消费者报;2008年

2 ;法找到影响心脏发育的关键物质[N];中国中医药报;2000年

3 记者 卢苏燕;法发现影响心脏发育关键物质[N];新华每日电讯;2000年

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1 侯佳;视黄酸缺乏对斑马鱼心脏发育影响的机制研究[D];复旦大学;2008年

2 梁进涛;高糖对斑马鱼胚胎心脏发育的影响及机制研究[D];复旦大学;2010年

3 龚杰;Hck基因与胚胎心脏发育及NFATc1基因与心脏发育缺陷关系的研究[D];南京医科大学;2008年

4 常在;Akt1及其异构体在心脏发育过程中的作用研究[D];南京大学;2011年

5 宫立国;一、TBX5基因与心脏发育　二、单纯性先天性心脏病易感区域12q13内HOXC簇基因SNP单体型分析[D];中国医科大学;2006年

6 孙慧超;组蛋白低乙酰化对小鼠胚胎心脏发育的影响及其机制研究[D];重庆医科大学;2011年

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1 陈国珍;组蛋白乙酰化酶亚型在小鼠心脏发育中的时空表达[D];重庆医科大学;2008年

2 张月娟;模式动物鸡与果蝇的心脏发育研究[D];湖南师范大学;2004年

3 赵玉莲;人类心脏发育相关的三个候选基因的克隆和功能研究[D];湖南师范大学;2006年

4 罗开梅;人类心脏发育相关新基因的克隆及其表达研究[D];湖南师范大学;2003年

5 戴琦;筛选控制果蝇心脏发育的基因[D];湖南师范大学;2001年

6 孔娟娟;Islet-1在心脏发育的乙酰化调控网络中的枢纽作用[D];重庆医科大学;2012年

7 李小莉;Nesprins基因在小鼠心脏发育过程中表达的研究[D];重庆医科大学;2008年

8 蒲荻;转录因子Tbx18在小鼠胚胎心脏发育中的表达及作用研究[D];重庆医科大学;2012年

9 王灿顶;人类心脏发育候选基因PYGO1的克隆与功能研究[D];湖南师范大学;2007年

10 黎冠;人类心脏发育候选基因SAMD4B的研究[D];湖南师范大学;2007年

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本文编号：858316