电脉冲介导的治疗性双质粒HBV DNA疫苗的临床安全性及免疫原性研究

发布时间：2017-09-30 10:25

  本文关键词：电脉冲介导的治疗性双质粒HBV DNA疫苗的临床安全性及免疫原性研究

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【摘要】：目的观察电脉冲(EP)介导的治疗性双质粒HBV DNA疫苗的安全性及免疫原性。方法将30名健康志愿者随机分为低(1mg)、中(2mg)、高(4mg)三个剂量组(n=10)。于0、4、12、24周肌注联合EP导入治疗性双质粒HBVDNA疫苗。每个剂量组随机再分成两组(n=5),分别使用两种不同输出电压(36V和60V)导入DNA疫苗。观察受试者HBVDNA疫苗给药前后生命体征,物理学诊断指标(心电图、胸透、B超),实验室检查指标(血、尿常规、血液生化、凝血酶原时间、甲状腺功能、肿瘤标记物),免疫学检测指标[干扰素γ(IFN-γ)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体]、HBV血清标记物(HBsAg、HBcAb、HBeAg、HBeAb、HBV DNA)及抗HBs等的变化。结果所有志愿者接受疫苗后,耐受性良好、生命体征平稳,个别受试者出现一过性体检指标升高或轻度异常,怀疑与用药有关,但均能自行缓解或恢复;抗HBs在大剂量36V组中有升高趋势,其中1例受试者给药后达17.22mU/ml。结论 EP介导的治疗性双质粒HBVDNA疫苗在低、中、高三个剂量组中均显示较好的耐受性和安全性,且在大剂量组中具有一定的体液免疫原性。
【作者单位】： 解放军458医院全军肝病中心免疫生化科;北京大学第一医院药剂科;
【关键词】： 肝炎病毒 乙型 疫苗 DNA 抗体 干扰素γ 重组
【基金】：国家“十一五”重大传染病防治项目基金(2008ZX10002-003) 广东省科技计划项目(2009B030801276)~~
【分类号】：R392
【正文快照】： 我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区,对此类患者目前尚缺乏有效的治疗方法[1]。DNA疫苗将编码HBV病毒外源蛋白的基因表达载体直接导入机体,以激发机体产生特异性免疫应答,从而提高机体细胞免疫功能以清除病毒感染[2-3]。Davis等[4]于1993年证实HBV DNA疫苗能诱导机体产生较

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本文编号：947682