昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

发布时间：2017-10-05 06:16

  本文关键词：昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

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【摘要】：目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24h内核激素孤儿受体α(Rev-erbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500mg·kg-1,12h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性。结果细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。
【作者单位】： 遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室;University
【关键词】： 细胞色素P CYPA 昼夜节律 性别特性 基因表达
【基金】：基金项目:贵州省科技厅国际合作基金(2009-70019) 贵州省科技厅药物代谢动力学平台项目(黔科2008-002) 贵州省研究生教育创新基地(023)~~
【分类号】：R-332
【正文快照】： 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是以还原态与CO结合后在450 nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。90%以上药物和毒物代谢都要通过肝微粒体酶CYP,因此CYP活性差异会造成其催化的许多代谢和药理毒理效应的差异[1]。昼夜节律是多种生物行为和生理水平周期性波动的现象

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本文编号：975215