促红细胞生成素对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

发布时间：2017-12-08 12:09

  本文关键词：促红细胞生成素对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

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【摘要】：目的： 研究促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）对急性百草枯（Paraquat，PQ）中毒大鼠早期肺损伤的干预效果，探讨其可能的作用机制。 方法： 采用PQ溶液灌胃的方法制作大鼠急性PQ中毒的模型。将40只健康成年的SPF级SD大鼠，8～10周龄，体重270～320g，，按随机分配的原则分为正常对照组（A组）、PQ中毒组（B组）、EPO低剂量干预组（C组）、EPO高剂量干预组（D组）4组，每组10只。B、C、D组一次性给予PQ溶液100mg/kg灌胃；C、D组在PQ溶液灌胃后半小时分别腹腔注射EPO1000U/kg、5000U/kg，隔天一次，共7天；A组和B组分别腹腔注射等量的无菌生理盐水，隔天一次。于末次给药后24小时称量大鼠体重并将其处死，取左下肺组织用4%甲醛固定制作肺组织病理切片，行HE染色观察各组肺组织病理变化特点；取左上肺组织置于－80℃超低温冰箱中，检测肺组织匀浆中白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取右肺组织采用RT-PCR法测定肺组织中血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA的转录水平。数据结果采用SPSS19．0软件进行统计学分析。 结果： 1.光镜下观察肺组织HE染色后病理学变化：对照组大鼠肺泡结构完整，肺泡壁薄，肺泡腔大小均匀，无明显的炎性细胞浸润，肺泡间隔无充血及渗出，无纤维组织增生。染毒组大鼠的肺组织病理学改变为急性弥漫性肺损伤，肺泡腔内出血，肺泡塌陷，炎性细胞浸润、渗出、肺泡间隔增厚；与单纯染毒组相比，各给药组肺组织损伤程度较轻；各给药组之间比较，高剂量组肺组织损伤较低剂量组肺组织损伤减轻明显。 2. IL-1β、TNF-α检测结果：单纯染毒组的IL-1β、TNF-α含量高于其余各组（P0.05），各给药组较单纯染毒组有明显降低，给药剂量越大，IL-1β、TNF-α含量越低（P0.05），存在明显的量效关系。 3. IL-10检测结果：与正常对照组相比，单纯染毒组的IL-10含量明显升高（P0.05）；与单纯染毒组相比，各给药组IL-10含量明显升高（P0.05），高剂量组较低剂量组升高更明显（P0.05），存在明显的量效关系。 4. HO-1mRNA的转录水平：与正常对照组相比，单纯染毒组HO-1mRNA的转录水平明显升高（P0.05），各给药组与单纯染毒组相比均有明显升高（P0.05），高剂量组较低剂量组升高明显（P0.05）。 结论： EPO对急性百草枯中毒大鼠肺损伤有保护作用，其机制可能是增加HO-1的水平、IL-10的水平，降低IL-1β、TNF-α的水平，增强肺组织的抗炎、抗氧化能力，且与剂量相关。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R595.4

【参考文献】

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本文编号：1266326