活性炭对阿维菌素急性中毒的疗效评价研究

发布时间：2018-02-12 06:35

本文关键词： 活性炭阿维菌素吸附中毒治疗　出处：《中国疾病预防控制中心》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：阿维菌素作为大环内酯类的农畜两用杀虫杀螨剂,广泛应用于畜牧抗虫及农业杀虫中。阿维菌素毒作用主要表现在能刺激昆虫分泌大量的GABA(λ-氨基丁酸)神经传导递质,这种递质是线虫、节肢动物类寄生虫传出神经系统中的一种神经递质。当神经冲动到达神经末梢时,神经末梢的细胞膜释放出GABA,作用于次级神经元细胞膜或效应器细胞膜,产生抑制效应,完成神经冲动的传递过程。其化学性质相对稳定,在哺乳动物体内基本不发生转化与代谢,97%以原型排出体外。毒理学研究表明：阿维菌素具有神经毒性和免疫毒性,大剂量阿维菌素可穿过哺乳动物血脑屏障而进入其中枢神经系统,阻止神经递质GABA的传递,引起人或动物昏迷乃至死亡。近年来,随着生物农药的使用日益增多,误用、自服引起的阿维菌素急性中毒病例也逐渐增多,但阿维菌素中毒目前尚无特效解毒药,故尽早彻底清除毒物和缓解症状,探索并建立合理的医学治疗路径就成为抢救成功的关键。活性炭又称活性炭黑,是黑色粉末状或颗粒状的无定形碳。由于其具有巨大的比表面积以及优良的吸附能力,可以紧密结合毒物,从而防止或减轻毒物经胃肠道吸收对机体产生的毒害作用。因此,活性炭常作为胃肠道毒物清除措施用于急性经口中毒的临床救治,尤其在没有特效解毒剂或毒物未明时更成为必要的解毒步骤之一。虽然大量基于体外研究、动物实验以及健康志愿者临床项目的活性炭吸附效能研究均证实其明确的解毒效果,但由于毒物结构以及毒物与活性炭物理化学结合位点和容量的不同,活性炭可能发生解毒效应的机理及其效果仍具有差异性。因此,活性炭对阿维菌素的吸附效果和急性中毒的疗效研究就成为目前建立其临床治疗路径的基础。目的：通过体外实验和动物实验,测定阿维菌素在不同胃肠道环境中时间动态吸附率、残留率和解吸附率的差异,分析阿维菌素在血浆及组织中的毒物分布、毒物动力学参数拟合以及生化指标等的径时变化过程,推断其可能的作用机理,并对活性炭对阿维菌素的体外吸附效果以及动物胃肠道清除效果进行定性定量研究,以期为临床活性炭治疗阿维菌素急性中毒提供依据。方法： 1.体外实验研究：分别用人工胃液、人工肠液配制浓度为2.5、5和10g/L的阿维菌素溶液,在不同的pH条件下设置活性炭干预组和对照组,于孵育10min、30min、1h、2h和4h后离心,紫外可见分光光度法测上清液中阿维菌素浓度,计算阿维菌素随时间的残留率和活性炭对阿维菌素的吸附率。 2.动物实验研究：将家兔随机分为6组,每组6只：A组：5mg/kg阿维菌素染毒；B组：5mg/kg阿维菌素染毒+20mmin活性炭干预；C组：5mg/kg阿维菌素染毒+2h活性炭干预；D组：10mg/kg阿维菌素染毒；E组：10mg/kg阿维菌素染毒+活性炭干预；F组：溶剂对照组。5mg/kg组各组家兔于染毒后不同时相采集血液并分离全脑组织,用高效液相色谱-荧光检测法检测血浆及脑中阿维菌素浓度,绘制并计算毒代动力学曲线和相关参数,测定脑组织中神经代谢酶活性变化并进行病理组织学检查；观察10mg/kg组家兔中毒体征和死亡情况并做出相关评分。结果： 1.体外实验研究：(1)在人工胃液与肠液环境中,不同炭药比(活性炭与阿维菌素质量比)(5：1、10：1、20：1)时活性炭对阿维菌素均具有良好的吸附作用,并且存在时间依赖性；各个检测时间点(10min、30min、1h、2h和4h)活性炭对阿维菌素的吸附率(Q)均随炭药比的增加而递增。(2)活性炭-阿维菌素复合物的稳定性较强,在胃肠排空时间内基本不发生解离(解吸附率为0%)。 2.动物实验研究：(1)5mg/kg阿维菌素染毒：①毒物动力学指标：A、B、C三组家兔间阿维菌素血浆浓度变化趋势和主要动力学参数差异显著(p0.05),其中B、C两组的曲线下面积(area under concentration-time curve, AUC)分别只有A组的69%和58.8%,但清除率(Plasma clearance, CL)较A组提高了将近一倍,在峰浓度(peak concentration, Cmax)方面,B、C两组数值也比A组显著减低；②靶器官损伤指标：不同时相活性炭干预组与D组比较,家兔脑组织中阿维菌素浓度显著减低；阿维菌素染毒后实验家兔大脑皮层中各种酶类的活力发生了显著变化,具体表现为阿维菌素可降低家兔大脑组织中LDH活力,以及增加大脑组织中GS活力等。而活性炭干预后,家兔脑神经代谢酶基本恢复正常。(2)10mg/kg阿维菌素染毒组：D组家兔中枢神经系统抑制体征严重,步态评分、肌束颤动评分、抽搐首发时间、抽搐分级以及死亡时间、死亡率等均明显高于活性炭干预组(E组)。结论： 1.活性炭在体外吸附阿维菌素效果良好。(1)吸附效果与炭药比相关,在最大炭药比20：1时吸附效果最好：(2)吸附效果与时间成正相关,随时间延长吸附率增高； 2.在动物模型中口服活性炭明显减少阿维菌素在家兔体内的吸收,对中毒剂量与致死剂量阿维菌素中毒均有较好的解救效果,且早期救治(20mmin)与延迟救治(2h)均能减轻家兔中毒体征,降低死亡率。
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【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R595.4

【参考文献】