糖皮质激素在阻止急性肝衰竭发生中的作用与机制研究

发布时间：2016-11-11 12:22

  本文关键词：糖皮质激素在阻止急性肝衰竭发生中的作用与机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第三军医大学》 2014年

糖皮质激素在阻止急性肝衰竭发生中的作用与机制研究

李锐锋  

【摘要】：急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）是一种严重的临床综合征，病死率高，救治难度大。其治疗措施通常包括营养支持治疗、病因治疗、防治并发症、人工肝支持治疗和肝移植等。目前除肝移植外尚无有效治疗措施，但由于供肝的缺乏限制了其在临床中的应用。因此，ALF发生前的主动干预比发生后的被动治疗更为重要。日本学者与我们前期的研究显示，糖皮质激素能有效阻止HBV相关急性肝衰竭前期(acute pre-liverfailure associated HBV，pre-ALF-HBV)进展为ALF[1][2]。但目前糖皮质激素疗效尚存争议，其原因与对糖皮质激素治疗的机制认识不清以及开始治疗的时机选择存在差异有关。日本学者认为要准确地评估糖皮质激素在ALF中的疗效，应该基于不同的病因和糖皮质激素使用的时机进行分析，使用糖皮质激素治疗ALF应该限于疾病的早期阶段，即血清转氨酶较高、总胆红素较低以及INR开始延长的时候。在肝衰竭的晚期阶段，除了肝移植外其他的治疗方法都是无效的[3]。 本研究利用糖皮质激素对D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导ALF的大鼠进行提前干预治疗，观察糖皮质激素的疗效及其对大鼠肝组织P-糖蛋白表达的影响，，探讨糖皮质激素阻止ALF发生的机制。同时回顾性收集了72例在西南医院感染科住院的重度慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）病例，观察糖皮质激素对血清细胞因子的影响及其临床疗效，探讨糖皮质激素改善肝功能、阻止肝衰竭发生的可能机制。 主要研究结果： 1.大鼠在腹腔注射D-GalN/LPS诱导ALF后12h、24h肝组织P-gp表达水平显著高于正常大鼠（P＜0.05）。 2.大鼠腹腔注射D-GalN/LPS后2h给予地塞米松干预治疗，糖皮质激素组大鼠的死亡率为40%（8/20），显著低于对照组（75%，15/20），P=0.025。糖皮质激素组大鼠在注射D-GalN/LPS后24h的血清ALT水平显著低于对照组（P＜0.05），在12h、24h的血清AST水平显著低于对照组（P＜0.05），在12h的血清T-Bil水平显著低于对照组（P＜0.05）。注射D-GalN/LPS后6h、12h、24h、36h，糖皮质激素组肝组织P-gp表达水平均显著高于对照组（P＜0.001）。 3.重度CHB患者血清IL-1α、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平显著高于慢性无症状HBV感染者（P＜0.05）。 4.糖皮质激素治疗组患者在治疗开始时（0d）血清IL-1α水平显著高于治疗5d与14d时的血清IL-1α水平（P0.05）。非糖皮质激素治疗组患者治疗开始时（0d）、治疗5d与14d时的血清IL-1α水平，三者间差异均无统计学意义（P＞0.05）。糖皮质激素治疗组患者治疗5d时的血清IL-1α水平显著低于非糖皮质激素治疗组（P0.05）。 5.糖皮质激素治疗组患者的肝衰竭发生率为8.82%（3/34），显著低于非糖皮质激素治疗组（28.95%，11/38），P＜0.05。糖皮质激素治疗组患者的病死率（8.82%，3/34）低于非糖皮质激素治疗组（23.68%，9/38），但差异无统计学意义（P=0.091）。 6.糖皮质激素治疗组治疗5d与14d时血清T-Bil水平显著低于非糖皮质激素治疗组（P0.05），糖皮质激素治疗组治疗5d与14d时血清T-Bil水平亦显著低于糖皮质激素治疗组治疗开始时（0d）的血清T-Bil水平（P0.05）。糖皮质激素治疗组治疗5d时的PTA（%）显著高于非糖皮质激素治疗组（P0.05），亦显著高于糖皮质激素治疗组治疗开始时（0d）的PTA（%）（P0.05）。 7.糖皮质激素治疗组患者在糖皮质激素治疗期间血清IL-1α水平与T-Bil水平之间呈显著正相关（rs=0.308，P0.05），与PTA（%）水平之间呈显著负相关（rs=-0.409，P0.05）。 结论： 1.糖皮质激素能有效阻止ALF的发生，减轻肝损伤，改善肝功能，提高存活率，并能促进肝组织P-gp的表达，而P-gp具有保护肝细胞的作用，推测糖皮质激素能促进肝组织P-gp的表达，可能是其阻止ALF发生的重要机制之一。 2.糖皮质激素治疗重度CHB，能有效改善患者的肝功能、阻止疾病进展，其机制可能与其能显著降低血清IL-1α水平有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.3
【目录】：

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