PARP抑制剂5-AIQ对重症急性胰腺炎肺损伤的保护机制研究

发布时间：2018-04-17 15:02

  本文选题：急性胰腺炎 + PARP　； 参考：《武汉大学》2014年博士论文

【摘要】：第一部分：PARP抑制剂5-AIQ对重症急性胰腺炎大鼠保护剂量的探讨 目的：探讨一种PARP抑制剂5-AIQ治疗重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的量效关系,为5-AIQ干预重症急性胰腺炎肺损伤提供合适的用药剂量。 方法：将64只Wistar大鼠随机分为8组,分别为正常组(CO组),假手术组(SO组),急性胰腺炎组(SAP组),5-AIQ干预组,剂量分别为0.1mg/kg组,0.5mg/kg组,1.5mg/kg组以及5.0mg/kg组,5-AIQ药物对照组(CON组)。采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液(0.1ml/100g)制备重症急性胰腺炎大鼠模型,于模型制备后由股静脉给予不同浓度5-AIQ溶液。模型制备后12h处理大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶(AMY)脂肪酶(LIP)和肝肾功能(ALT、Cr值)、肺湿干比(反应肺脏含水量)、并行胰腺光镜下常规病理学HE染色检查。 结果：SAP组血清AMY、LIP、ALT、Cr以及肺湿干比、腹水量和胰腺病理评分均高于正常、假手术以及对照组,P0.05;5-AIQ各干预组,0.1mg/kg组ALY、 LIP、ALT、Cr、肺湿干比较SAP组下降明显,P0.05,0.5mg/kg组与1.5mg/kg组各项指标较SAP组均下降明显,差异具有统计学意义,P0.05,5.0mg/kg组除ALT与Cr外各指标均下降,ALT与Cr相比于1.5mg/kg组升高,差异具有统计学意义,P0.05,但同SAP组对比,无差异,P0.05。 结论：0.1mg/kg剂量的5-AIQ虽然能减轻SAP严重程度,但是效果不明显,0.5mg/kg与1.5mg/kg剂量对SAP大鼠具有较好的保护作用,且1.5mg/kg剂量效果更明显,而5.0mg/kg剂量虽具有较强保护作用,但肝肾毒性较强,不推荐使用。因此认为1.5mg/kg的剂量是5-AIQ作用于SAP大鼠的最佳剂量。 第二部分：5-AIQ对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用 目的：验证PARP抑制剂5-AIQ对于逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠制作SAP大鼠肺损伤的保护作用。 方法：将80只Wistar大鼠随机分为7个组,分别为正常组(CO组),假手术组(SO组),重症急性胰腺炎组(SAP组)分为四个亚组,分别为1h组、3h组、6h组和12h组,5-AIQ干预组(5-AIQ组)。其中6h组大鼠12只,12h组14只,5-AIQ组14只。分别处理,其中5-AIQ组造模后股静脉给予5-AIQ剂量为1.5mg/kg。在相应时间点取材,检测血清AMY、LIP以及肺湿干比、肺组织MPO活性、支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺组织与胰腺组织病理评分。 结果：SAP各组血清AMY、LIP以及肺湿干比、肺组织MPO活性、支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺组织与胰腺组织病理评分随着造模时间的延长均升高,其中12h组的各项指标与CO组以及SO组对比,差异具有统计学意义,P0.05；5-AIQ处理组的各项指标与12h组比较均下降明显,差异具有统计学意义,P0.05。 结论：1.5mg/kg剂量的5-AIQ对于逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠法制作的SAP大鼠肺损伤具有明显的保护作用。 第三部分：5-AIQ对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤保护作用的机制研究 目的：探讨5-AIQ对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护机制,为研究和干预急性胰腺炎患者肺损伤过程提供依据。 方法：将70只Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组(CO组),重症急性胰腺炎组(SAP组)分为4各亚组,分别为1h组、3h组、6h组和12h组,5-AIQ干预组(5-AIQ组)。其中6h组12只,12h组14只,5-AIQ组14只,其余各组10只。分别处理,5-AIQ组造模后给予剂量为1.5mg/kg的5-AIQ股静脉注射。于相应时间取材,Westen Blot法检测肺组织IL-6水平,以及肺组织PARP-1和NF-κB免疫组织化学法检测。 结果：SAP组大鼠肺组织PARP-1.NF-κB以及IL-6水平相比于CO组均较高,且随造模时间延长,各指标水平逐渐升高,差异具有统计学意义,p0.05；5-AIQ组相关指标对比于12h组,其水平均有明显下降,差异具有统计学意义,P0.05。 结论：5-AIQ可能是通过抑制肺组织RARP-1活性,下调NF-κB水平,进而降低下游炎症因子IL-6等的产生来达到拮抗肺损伤的作用。
[Abstract]:The first part : A study on the protective dose of 5 - AIQ inhibitor in severe acute pancreatitis rats

Objective : To investigate the dose - effect relationship of 5 - AIQ inhibitor in the treatment of severe acute pancreatitis ( SAP ) rats .

Methods : 64 Wistar rats were randomly divided into 8 groups : normal group ( CO group ) , sham operation group ( SO group ) , acute pancreatitis group ( SAP group ) and 5 - AIQ intervention group .

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本文编号：1764091