Nrf2通路在创伤性脑损伤中保护作用的研究进展

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在氧化应激状态下,转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核,与抗氧化反应元件结合调节多种保护性细胞因子表达,从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。研究表明,Nrf2通路在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后激活,抑制继发性脑损伤而发挥脑保护作用。而Nrf2基因敲除小鼠比野生型小鼠在TBI后炎性细胞因子表达增强,抗氧化和解毒酶活力下降,神经元钙超载、凋亡及脑水肿加重,神经功

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医学研究生学报 2 1 02年 4月第 2 5卷第 4期

J dP s r .o.5。 o4. oi. 0 2 Me ot a V 12 N . A r 2 1￣ l

综

述

N f路在创伤性脑损伤中保护作用的研究进展 r 2通 乔梁综述，王汉东审校 [要]在氧化应激状态下，摘转录因子 N f从细胞质转移入细胞核， r 2与抗氧化反应元件结合调节多种保护性细胞因子表 达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。研究表明， r Nf 2通路在创伤性脑损伤(ru t ri i uy T I后激活， t ma c a jr, B ) a ib n n抑制继发

性脑损伤而发挥脑保护作用。而 N i因敲除小鼠比野生型小鼠在 T I r 2基 B后炎性细胞因子表达增强，氧化和解毒酶活力下抗 降，神经元钙超载、凋亡及脑水肿加重，神经功能缺失加重。以上研究提示， r Nf 2通路在 T I B中具有脑保护作用，另外，该通路

还具有对 T I B后继发性急性肺损伤、道屏障功能破坏的保护作用。Nt肠 r 2激活剂能减轻 T I B后继发性脑损伤、维持血脑屏障 功能、轻脑水肿而发挥保护作用。减

[关键词] Nf r 2通路；创伤性脑损伤；继发性脑损伤；化应激氧[中图分类号] R5 . 611 [文献标志码] A [文章编号] 10.192 1)402- 0889 (020- 2 5 4 0

Dvl m no s r e erpo cv ee r a w yn r m t rniuy ee p et fe ac o t uortte fcoNf pt a a ac a j o re h nh n e i tf 2 h it u ib i n r Q A i gr i i WA G Ha—o gcekn I O La e e n n v w g, N nd n hci g ( eat n o ersre, c ol Me in, aj g U i rt/ aj g G nrl o i l N n lay Dp r tfN uougr Sh o o dc e N ni nv sy N ni ee s t a gMitr me y f i n ei n a H p ao f i C mm n, o a d, aj g2 0 0, in s, hn ) N n n 10 2 Ja gu C i i a

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t u a cbani u, h hpoet teba o eo dr ijr.C m ai i ewl p o ne a,teN f k oku r m t ri r w i rtc ri f m scn ay n y o pr gwt t i t ecu t pr h r nco t a i￣y c sh nr u n hh dy r t 2 mie e h bt d e a e b td ifa c x i i x c r a e nlmmao e p n e o ra t o i ai ea d d t xc t g e z me a t i e s v r rc l i m v r a n e tr r s o s,lwe n i x d t n e o iai n y ci t s e e e acu 0 e l d i y— v n vi o .

ten uo,dt oa dao t i adba dm,adt erl i l uc o a eeeyi a e l wn ri i u, hs h ern e r rt ppo s n ri ee a n en uo g a fnt nw s vrl mpi df l igba jr tee e i e s n h oc i s r oo nn y f d g u g s dta teN t ah a l e e r rt t e oe nt u t ri i uy t h a et e teN f p tw ya i i ssg et t h r p tw ypa dan uo o c v l i a ma cba jr.A esm m, h r a a 1 n n e h 2 y p ei r r i nn t i 2 h .

S l e r etee et gisauel gi u n u a i p i et eodr am t ri jr.A t a r o Nf O a da o cv f c aa t ct u jr adg t r e i a m n

cnayt t u ai ba i u py p t i f n n n y b rrm r s or c nn y cvt s f r i o 2 pae rt t erl b l van eodr ri i r, a t n gteb o -ri—a i tgi n rs ri ee a lydapo c v o yaei igscn a ba y m i a i l dbanbr e i eryadeaeba dm . ei e l t y n￣u n in h o rrn t n

[ e od] Nf pt a; r m t rniu; e na rniu; x av r s K yw rs r a w y Ta ac a r Sc dr b i n r O i te ts 2 h u ib i￣ y o y a j y d i se

0引

言

Nf r 2与 K a l耦联后转移入核，抗氧化/电 ep解与亲 子反应元件 ( ni ia teet p ic rso s l— a t xd n l r hl ep ne ee o/ co i

转录因子 N f ( Feyho 一 l e at , r N -rtri 2r a df o 2 2 d et cr

met AR/ R结合，动 A E调控的第Ⅱ相解 n, E p E)启 R毒酶及抗氧化酶基因表达，节许多细胞保护蛋调白质的表达，括抗氧化和谷胱甘肽生成酶，节包调 还原型谷胱苷肽 (e u e lt ho e G H)成、 rd c dgua i, S合 t n

Nf)诱导Ⅱ相解毒酶表达、红蛋白代谢和抗 r在 2血氧化因子表达等病理反应中起关键作用 J生理。状态下 Nf在于细胞质中，肌动蛋白结合蛋 r 2存与 白 K a l(K lhl eE H asc t rt n 1结 ep e—k C soi e po i ) c i ad e

抑制炎性反应、凋亡。其中血红素加氧酶 -抗 1 ( e x gn s.,HO 1 h me oy eae1 . )和醌氧化还原酶 1 『 A P) q io eoioe uts-,N O]对 N D( H: un n x rd c e1 Q 1起 d a

合，性处于相对抑制状态。胞浆蛋白伴侣分子活 K a l是 C l c ln3依赖的 N f在蛋白化 ep u- ul . ) 3( i r 2遍

的底物衔接蛋白，导致 Nf蛋白酶体系统迅可 r 2被速降解]。细胞应激原减少蛋白酶体降解 Nf, r 2 基金项

目：国家自然科学基金 ( 17 9 4 H 9 0 80 0 7/ 0 1 )作者单位：1 02南京， 20 0南京大学医学院临床学院 (南京军区南京总医院)经外科[神乔梁(医学博士)王汉东]、 通讯作者：王汉东，， E—m i h w n_j ao o a al d ag n@yho cm n:

抗氧化应激和外来有害物质损伤细胞的作用。以

往研究显示，一 HO 1在脑外伤和脑梗死后发生改 变， . HO 1表达下降提示脑梗死后神经变性加重。N O Q 1也是 N f控表达的细胞保护性蛋 r 2调

白.已证实其在帕金森病发病过程中起保护作 用引。N f提高内源性 G H水平，主要机制 r 2可 S其

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