急性脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板miRNA的相关性研究

发布时间：2018-10-14 19:14

【摘要】：研究背景脑梗死是发病率最高的一种脑血管疾病,是成年人致残的主要原因,也是人类仅次于恶性肿瘤和心血管疾病的第三大致死原因。其发病率逐年上升,致死致残率较高,预后差,给社会和家庭造成了沉重的负担。脑梗死的病因众多,发病机制非常复杂,遗传因素和环境因素的相互作用是发病的中心环节。急性脑血栓形成时,血小板的活化、粘附和聚集是重要的病理过程,因此抗血小板聚集的药物如阿司匹林等因对脑血栓形成病变中具有肯定的治疗作用而被广泛应用于临床。但是阿司匹林抵抗(AR)的发生限制了其临床疗效,其目前的具体机制尚未明确。血小板在急性脑梗死的发生中发挥着重要作用,近来有研究发现微小RNA与血小板的活性密切相关。血小板中存在大量miRNA,其可通过作用于靶mRNA进而调节靶蛋白的表达,从而在机体正常生理及病理过程中发挥着重要作用。但目前尚无有关miRNA与急性脑梗死患者阿司匹林抵抗相关性的研究。研究目的研究miR-126, miR-200b, miR-223以及miR-495和它们己知的靶蛋白在山东地区汉族人群中的表达情况,探讨急性脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板miRNA的相关性,并从遗传学角度寻找阿司匹林抵抗发生的机制。研究方法采用病例-对照的研究方法,选择51例急性脑血栓形成患者作为病例组,60例非脑梗死、心肌梗死的健康体检者作为对照组。对每位受试对象进行年龄、性别、身高、体重、血压、体重指数等一般指标记录与计算,记录各个受试对象的高血压史、高脂血症史、冠心病史和糖尿病史、吸烟史等脑血管病的危险因素。用1：9的枸橼酸钠真空抗凝采血管采集参与者的清晨空腹血进行血细胞分析和空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)测定。采用流式细胞仪检测miRNA的来源,经血小板聚集实验区分阿司匹林抵抗(AR)和非阿司匹林抵抗(NAR),并分别采用RT-PCR和Western Plot实验检测每个受试者的血小板miRNA水平和相关蛋白表达。研究结果 1.通过对一般资料的统计分析后发现,脑梗死病例组患有糖尿病,冠心病,高血压以及吸烟,饮酒的比例明显高于对照组,收缩压,空腹血糖,以及血小板体积分布宽度水平也高于对照组,高密度脂蛋白水平则低于对照组,两组之间的差别存在统计学差异(P0.05)。 2.51例脑梗死病例组中有8例AR,发生率为16%,60例对照组中AR有16例,发生率为27%,两者之间的差别没有统计学意义(χ2.16,P0.05)。 3.病例组的血小板miR-126水平低于对照组(加AS前),两者之间差别有统计学意义(P0.05)。 4.所有研究对象中,AR和NAR的血小板miR-126水平没有统计学意义(p0.05)。 5.病例组中AR和NAR之间血小板miR-126水平也无统计学意义(p0.05)。 6.对照组中AR的血小板miR-126的水平明显高于NAR(P0.05),经二元Logistic回归分析,血小板miR-126是对照组发生AR的独立危险因素(OR=0.65,95%CI=1.22～30.05.P=0.03)。 7.病例组中血小板miR-200b和miR-495的水平显著高于对照组,两者之间的差别有统计学意义(P0.05)。 8.病例组中,NAR中miR-200b和miR-495的水平明显高于AR,两者之间的差别有统计学意义(P0.05)。 9.对照组中,AR中的miR-223水平显著高于NAR,两者之间的差别有统计学意义(P0.05)。 10.血小板中的PRKAR2B和KLHL5的表达分别与其相应的miRNA:miR-200b和miR-495的表达水平成负相关。脑梗死病人中的PRKAR2B和KLHL5的表达明显低于对照组(P0.05)；而在对照组中,AR中PRKAR2B和KLHL5的表达显著高于NAR(P0.05)。 11.血小板中VASP的表达与PRKAR2B无相关性(p0.05)。 12.在所有研究对象中,COX-1在AR和NAR之间的表达无明显差异(p0.05)。结论健康对照组中血小板miR-126, miR-223的水平以及急性脑梗死病例组中血小板miR-200b, miR-495的水平与阿司匹林抵抗的发生有关,并且血小板miR-126水平的降低以及miR-200b和miR-495水平的升高在一定程度上提示急性脑梗死的发生。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R743.3

【参考文献】