【摘要】：背景：脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），是重症监护病房（ICU）致病及死亡的最主要原因之一。该病起病急，短时间内可以导致多器官功能衰竭，甚至危及患者生命。然而部分危重患者并不存在感染，例如严重创伤、大手术、烧伤和急性胰腺炎，这些患者也可以表现为全身炎症反应综合征（SIRS），但这些患者与真正脓毒症患者在治疗和预后上明显不同。目前临床上用于判断感染的指标对于脓毒症的判断缺乏特异性，不是金指标，并且感染部位的分泌物和血液培养时间需要2-3天的时间，不能及时诊断，过长的等待时间会导致诊断和治疗的延迟。另外，部分患者使用抗生素后或者留取培养标本时操作不规范都有可能导致培养结果的假阴性，出现漏诊。有研究表明对于脓毒症患者早期进行干预可以明显改善其预后，并且死亡率也显著下降。因此，寻找一种可以特异性、及时性、高灵敏度诊断脓毒症且可反映患者预后情况的生物学指标是亟待解决的问题。髓样细胞触发受体-1（TREM-1）是近年来新发现的与炎症相关的免疫球蛋白超家族中的一种,可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）是TREM-1溶解后的存在方式。相关研究证实：在肺炎、胸腔积液、化脓性关节炎、脑膜炎、腹膜炎和宫腔感染等患者中，体液中sTREM-1浓度会升高，提示体液中sTREM-1浓度可以用于判断相关疾病的感染严重程度和疾病进展，并且有助于对疾病预后的评价和判断。因此sTREM-1可能是判断感染与非感染的可靠生物学指标。 目的：初步评价外周血和尿液中sTREM-1浓度对于脓毒症患者的诊断及预后判断价值。 方法： 1.选择2010年12月至2012年12月收入本院的SIRS患者共84例。根据患者是否存在感染将入选患者分为非感染因素导致的SIRS组患者和Sepsis组患者。根据Sepsis组患者在28天时的生存情况分为生存组（生存时间超过28天）和死亡组（生存时间小于28天）。在我院进行体检的健康人群30例作为对照组。 2.留取患者入组后的1h、1d、3d、5d、7d和14d的血和尿标本，分别用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法、免疫荧光分析仪技术和免疫比浊法测量血和尿液中的sTREM-1、血PCT和血CRP的水平。 3.记录患者的性别、年龄、APACHE II评分、机械通气的例数和相应时间点的白细胞计数。 4.采用SPSSl6.0统计软件进行统计学分析相关指标的变化，绘制ROC曲线分析相关指标对疾病的诊断价值及预后判断，多因素Logistic回归分析探讨与疾病死亡危险因素。 结果： 1.SIRS组（28例）和Sepsis组（56例）患者的年龄、性别、APACHE II评分、机械通气（例数）和白细胞计数无明显差异，脓毒症患者的CRP、PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1要显著高于非感染因素导致的SIRS组（P＜0.05或P＜0.01）。进一步分析发现血和尿sTREM-1水平对于诊断脓毒症患者的ROC曲线下面积分别为0.894和0.8000，要明显高于CRP和PCT的ROC曲线下面积0.722和0.692。 2.死亡组（23例）入组后1小时的APACHE II评分、白细胞计数、血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均高于生存组（33例），并且在随后的各时间点的测量显示血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均在死亡组显著升高，进一步对脓毒症患者死亡因素进行分析发现，APACHE II评分、血CRP、血PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1在单因素logistic回归分析中有意义，，代入回归方程进行多因素logistic回归分析后，只有APACHE II评分、血sTREM-1和尿sTREM-1水平为独立危险因素。 结论： 1.血sTREM-1和尿sTREM-1均可作为脓毒症诊断指标，两者的诊断价值均优于血CRP和PCT；血sTREM-1和尿sTREM-1两者比较，血sTREM-1优于尿sTREM-1。 2. APACHE II评分、CRP、PCT、血sTREM-1和尿sTREM-1均可在一定程度上反映脓毒症患者的预后，但是只有APACHE II评分、血sTREM-1和尿sTREM-1水平为独立危险因素。 背景：急性肾损伤（AKI）是临床常见的危重疾病之一，在ICU住院患者中，由脓毒症所导致的急性肾损伤约占20%-26%，并且发生率随着脓毒症的严重程度增加还会进一步上升，与其他原因引起的急性肾损伤相比，脓毒症导致的AKI预后更差，患者的死亡率高达35%-70%。对脓毒症所导致的急性肾损伤患者及早进行干预，将显著改善患者的预后。目前对于AKI的诊断仍然主要根据患者尿量和血肌酐（SCr）的变化，但是它们容易受到其它因素的干扰，不能及时反映肾小球滤过率（GFR）的变化，血清胱抑素C（Serum cystatin C）作为一种新型内源性生物学标志，因其性质稳定，可以较早反应肾功能的变化，目前在临床上得到广泛的应用。在第一部分的研究中我们发现血和尿液sTREM-1作为一种与炎症相关的免疫球蛋白，可以用于判断炎症与非炎症。脓毒症时全身炎症因子诱导的免疫反应会使得肾脏的上皮细胞和内皮细胞的形态和功能发生改变，使得炎症介质产生。因此，血和尿液中的sTREM-1水平可能可以用于对脓毒症相关的AKI诊断。 目的：初步评价血和尿sTREM-1水平对于脓毒症相关AKI患者的诊断价值。 方法： 1.选择2010年12月至2012年12月收入本院ICU的脓毒症患者共56例，根据1周内是否合并AKI分为Sepsis组和Sepsis+AKI组；根据在28天时的生存情况分为生存组（生存时间超过28天）和死亡组（生存时间小于28天）。在我院进行体检的健康人群30例作为对照组。 2.留取入院后的1h及每间隔24小时的患者血液和尿液标本，分别用全自动生化分析仪和双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测量患者入住重症监护病房时的SCr、血和尿液sTREM-1水平及血清胱抑素C水平。 3.记录患者的性别、年龄、APACHE II评分和24小时尿量。 4.采用SPSSl6.0统计软件进行统计学分析相关指标的变化，绘制ROC曲线分析相关指标对疾病的诊断价值，多因素Logistic回归分析探讨疾病发生的危险因素。 结果： 1.56例脓毒症患者有27例在入住ICU后1周内发生AKI，有29例患者未出现AKI。Sepsis+AKI组与Sepsis组在年龄和性别上无统计学差异（P＞0.05），而Sepsis+AKI组患者在确诊当天的尿量、血液和尿sTREM-1、SCr和血清胱抑素C水平与Sepsis组入住ICU时的差异有统计学意义（P＜0.05）。此外Sepsis+AKI组患者死亡率高于Sepsis组（55.6%VS17.2%）。 2.绘制SCr、尿量、血清胱抑素C及血、尿sTREM-1水平诊断脓毒症相关AKI的ROC曲线，结果显示血和尿液sTREM-1对于诊断脓毒症相关AKI患者的ROC曲线下面积分别是0.793和0.812，要高于SCr、尿量和血清胱抑素C的ROC曲线下面积（0.732，0.263，0.764）。 3.对脓毒症相关AKI发生的危险因素进行分析发现预后、SCr、尿量、血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平在单因素logistic回归分析中有意义，代入回归方程进行多因素logistic回归分析后，只有血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平为独立危险因素。 结论： 1.血sTREM-1和尿sTREM-1均可作为脓毒症相关AKI诊断指标，两者的诊断价值均优于尿量、SCr及血清胱抑素C；血sTREM-1和尿sTREM-1两者比较，尿sTREM-1优于血sTREM-1。 2.尿量、SCr、血清胱抑素C及血和尿sTREM-1水平均可在一定程度上反映脓毒症患者的预后，但是只有血和尿sTREM-1及血清胱抑素C水平为独立危险因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7
【共引文献】
相关期刊论文 前10条
1 周晓丽;;儿科脓毒症诊断与治疗的研究进展[J];安徽医学;2011年11期
2 杨斌;吴金;盛军;;感染性休克18例诊疗体会[J];安徽医药;2007年09期
3 王书书;潘家华;;触发受体-1与感染性疾病研究进展[J];安徽医药;2010年12期
4 韩溟;林哲绚;丁山;;血浆NGAL在创伤脓毒症诊断中的作用研究[J];创伤外科杂志;2011年03期
5 郑玉玲;黄庆萍;杨凤玲;邹丹;张惠敏;;PICCO技术在严重脓毒症输液管理中的应用与护理[J];当代医学;2011年07期
6 郭旭生;韦文韬;郭剑颍;林洪远;;影响多发伤病员MODS发生原因的分析[J];感染.炎症.修复;2003年03期
7 郭光辉;蒋巧雅;束振华;;可溶性髓系细胞触发受体-1在细菌性脑膜炎诊断中的意义[J];国际检验医学杂志;2011年09期
8 袁伟红;张尤历;徐岷;;髓样细胞表达的激发受体-1与急性胰腺炎的研究进展[J];国际消化病杂志;2010年06期
9 张红;赵花;白晓;张琰;;探讨降钙素原在细菌感染性疾病中的临床应用价值[J];国际检验医学杂志;2013年17期
10 王桥生;符晖;汤石林;赵正亮;;早期血清降钙素原对脓毒性休克患者预后判断的价值[J];广东医学;2013年17期
相关会议论文 前8条
1 杜微;刘大为;;严重感染和感染性休克早期诊断的生物标记物[A];重症医学——2011[C];2011年
2 苏龙翔;冯林;张洁;肖永久;闫鹏;贾艳红;冯丹;解立新;;尿液sTREM-1对脓毒症及其相关急性肾损伤的诊断价值[A];中华医学会第七届全国呼吸道感染学术大会暨第一届多学科抗感染治疗学术研讨会论文汇编[C];2011年
3 宋景春;胡敦重;王涛;陈自力;林兆奋;;脓毒症合并DIC患者血清TIMP的水平及诊断价值[A];江西省第六次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2013年
4 宋景春;杨晓燕;陈自力;王浈;杨洋;陈黎新;黄薇;;对脓毒症性AKI患者应用降钙素原指导RRT初始时机的探讨[A];江西省中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会暨第一届长城危重病论坛论文汇编[C];2013年
5 徐文达;周峗峰;喻贵;赵华;;脓毒血症患者血乳酸清除率与APACHEⅡ评分和预后关系分析[A];江西省中西医结合学会重症医学专业委员会成立大会暨第一届长城危重病论坛论文汇编[C];2013年
6 高建波;叶立刚;唐卫东;;降钙素原联合T细胞亚群在脓毒症诊断中的应用[A];中华医学会第一届重症心脏全国学术大会暨第二届西湖重症医学论坛、2013年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2013年
7 徐艳霞;陈建丽;肖德卫;唐熔;;严重脓毒症患儿血乳酸清除率和剩余碱变化及临床意义[A];贵州省中西医结合学会重症专业委员会成立大会贵州省中西医结合重症医学诊疗新进展培训班论文汇编[C];2013年
8 赵永祯;李春盛;贾育梅;;降钙素原联合白细胞介素-6对急诊脓毒症患者的预后评估[A];《中华急诊医学杂志》第十三届组稿会暨第六届急诊医学青年论坛论文汇编[C];2014年
相关博士学位论文 前10条
1 杨清武;TLR4在LPS激活内皮细胞中的作用及其可溶性受体表达[D];第三军医大学;2002年
2 王勤;特异性免疫吸附柱及CRRT清除血浆TNF-α的实验和临床研究[D];第三军医大学;2002年
3 熊建琼;MD-2在LPS激活内皮细胞中的作用及其调节[D];第三军医大学;2004年
4 黄钢;LPS刺激调控U937细胞表达B7-H1机制的实验研究[D];第三军医大学;2005年
5 祝敏芳;独立生长因子1在内毒素耐受中的作用研究[D];复旦大学;2007年
6 段朝霞;TLR4、GR基因多态性分析及TLR4基因3’UTR 11 367多态性位点功能研究[D];第三军医大学;2007年
7 路筝;髓样细胞表达激发受体-1（TREM-1）对重症急性胰腺炎继发感染的诊断价值和分子治疗应用[D];第二军医大学;2008年
8 丁国富;人TLR9受体胞外段识别CpG DNA的LRR序列和胞内段新功能的实验研究[D];第三军医大学;2008年
9 韩梅;NGAL在脓毒症性急性肾损伤时的作用及肾脏保护性机制研究[D];河北医科大学;2012年
10 杨艳丽;感染性休克时“血管瀑布”的血流动力学基础与临床研究[D];北京协和医学院;2013年
相关硕士学位论文 前10条
1 阮永春;血清sTREM-1及PCT测定在BP及IPIF诊断中的意义[D];浙江大学;2010年
2 王宇;多发伤或严重创伤后淋巴细胞亚群的变化[D];第二军医大学;2011年
3 张斌;罗格列酮调控脓毒症大鼠空肠短肽载体PepT1表达的机制研究[D];兰州大学;2011年
4 何润芝;早期血滤治疗脓毒症相关性急性肾损伤多中心研究[D];中南大学;2011年
5 束伟斌;急性肾损伤后肾功能远期追踪的初步研究[D];山东大学;2011年
6 曹文斌;TREM-1基因在高脂血症重症急性胰腺炎大鼠多器官中的表达及意义[D];河北联合大学;2011年
7 刘静;可溶性髓细胞表达触发受体1在肺炎患儿中的表达及临床意义[D];苏州大学;2011年
8 徐发良;围手术期TLR4/MD-2的变化及MD-2蛋白的原核表达[D];第三军医大学;2003年
9 李宏云;脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞NF-κB活化及TNF-α 释放的实验研究[D];郑州大学;2003年
10 费军;严重多发伤患者血清PCT、HMGB1水平变化及其与脏器功能不全相关性的研究[D];第三军医大学;2005年
本文编号：
2299034
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jjyx/2299034.html
