危重患者肠黏膜屏障功能障碍预警指标筛查研究

发布时间：2018-10-30 19:12

【摘要】：[目的]检测外周血α-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP等指标,探讨上述指标联合应用在危重患者肠屏障功能障碍评估中的诊断价值。[方法]检测30例健康志愿者及39例普通外科手术患者(其中胃肠道恶性肿瘤根治术患者20例、胰十二指肠切除术患者5例、高位胆管癌根治术患者7例、半肝切除术患者7例)术前、术后24小时外周血血清中α-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP指标的浓度,确立各指标的正常值范围;同时检测外周血大肠杆菌16SDNAqPCR,评估患者肠道菌群移位;对比患者术前术后上述指标的变化;并将各指标与患者术后经相关临床标准评估有无肠屏障功能障碍之间进行Logistic回归及ROC曲线分析。[结果]1、血清α-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP检测结果血清各指标正常值范围:α-GST:4.95±1.63ng/ml;DA0:7.48±4.92 mIU/ml;D-乳酸:0.42±0.14nmol/ul;;瓜氨酸:138.46±19.78umol/ml;I-FABP:46.90±3.35pg/ml;血清α-GST、DAO在正常志愿者与患者术前对比有统计学差异(P0.05);D-乳酸、瓜氨酸及I-FABP在正常志愿者与患者术前对比无统计学差异(P0.05);各指标在同一患者术前及术后对照均有统计学差异(P0.05),表明手术创伤可导致上述指标发生变化,瓜氨酸术后呈现下降趋势,其他指标术后呈上升趋势:2、亚组分析:将各检测指标按照疾病种类分成4组(胃肠道肿瘤根治术组、半肝切除术组、高位胆管癌根治术组及胰十二指肠切除术组),按照不同组别进行两两比较,均无显著差异(P0.05)可认为上述检测指标在上述各种疾病术后差别不显著。(各指标P值均0.05)3、大肠杆菌16SRNA实时荧光定量PCR(16SDNAqPCR)结果外周血大肠杆菌16SDNAqPCR结果示:14名患者术后大肠杆菌数量较术前升高,且差异有统计学意义(t=-2.180,P=0.048);其他25名患者大肠杆菌数目术前及术后无明显变化(t=0.00,P=1.0)。4、肠屏障功能障碍的临床评估结合患者术后临床特点、SIRS发生及术后外周血PCR结果,根据肠屏障功能障碍评估标准,可将术后患者分为肠屏障功能障碍组(12例)及非肠屏障功能障碍组(27例)。5、各诊断指标在临床评估为肠屏障功能障碍患者中的表达差异血清α-GST和DAO在肠屏障功能障碍及非肠屏障功能障碍患者对照中差异无统计学意义(P0.05):血清I-FABP(P=0.031)和D-乳酸(P=0.002)浓度在肠屏障功能障碍患者中高于非肠屏障功能障碍患者(P0.05);血清瓜氨酸(P=0.005)在肠屏障功能障碍患者中则低于非肠屏障功能障碍患者(P0.05);6、各诊断指标诊断效用分析首先对血清5种诊断指标浓度与肠屏障功能障碍进行二分类Logistic回归及ROC曲线分析:结果显示,血清α-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸及I-FABP的AUC 分别为 0.636(P=0.181)、0.522(P=0.831)、0.71(P=0.039)、0.713(P=0.036)和0.815(P=0.002);进行ROC曲线分析,根据ROC曲线的数据进一步得出a-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP预测肠屏障功能障碍的最佳临界值分别为12.71ng/ml、16.62mIU/ml、1.17nmol/ul、96.74umol/ml、104.13pg/ml。联合5种指标进行多因素Logistic回归分析,得到回归方程为:y=-0.043x,-0.115x2+3.923x3-0.019x4+0.018x5(其中:x1代表 α-GST;x2代表 DAO;x3代表D-乳酸;x4代表瓜氨酸;x5代表I-FABP);进一步行ROC曲线分析,结果表明5种指标联合预测肠屏障功能障碍的AUC=0.846,超过5种检测指标中任何单一评估指标的诊断效能;剔除α-GST、DAO两种检测指标,将剩余的3种指标(D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP)与肠屏障功能障碍进行多因素Logistic回归及ROC曲线分析,3种指标进行多因素Logistic回归得到回归方程:y=3.100x1-0.030x2+0.012x3(其中:x,代表D-乳酸;x2代表瓜氨酸;X3代表I-FABP)进一步的R0C曲线分析显示3种检测指标联合预测肠屏障功能障碍的AUC=0.849;对比5种检测指标联合与3种检测指标联合的诊断效能发现,两者曲线下面积接近,且差异无统计学意义。(P=0.034)。7、患者临床结局及术后并发症所有患者均顺利出院,无一例发生死亡,2例患者术后发生肺部感染,1例患者发生腹腔感染,术后感染发生率为7.6%(3/39);术后SIRS的总发生率为53.8%(21/39);在所有被诊断为肠屏障功能障碍的患者中,术后SIRS发生率为:100%(12/12),而非肠屏障功能障碍患者术后SIRS发生率为:33.33%(9/27)。8、各诊断指标在被临床评估未发生肠屏障功能障碍患者中的表达差异根据临床评估标准,在被认为术后未发生肠屏障功能障碍的患者中,依然有部分出现术后SIRS,其发生率为:33.33%(9/27)。将这部分患者按是否出现术后SIRS分为两组,进行对照,结果显示瓜氨酸在两组间有差异(P0.05),其余各指标在结果显示瓜氨酸在两组间有差异(P0.05),其余各指标浓度在SIRS组均较无SIRS组更高,但差异不显著(P0.05)。[结论]血清α-GST、DAO、D-乳酸、瓜氨酸、I-FABP对于预测危重患者肠屏障功能障碍有效,但血清α-GST及DAO预测价值较小;联合多种指标的预测效能优于任何单一检测指标;其中,以I-FABP、瓜氨酸及D-乳酸3种检测指标的血清浓度作为肠屏障功能障碍的联合预测指标效果可靠,且与5种指标的联合预测效果相当。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R459.7

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本文编号：2300910