骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤P38MAPK表达的影响

发布时间：2017-01-04 10:32

  本文关键词：骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤P38MAPK表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《福建医科大学》 2013年

骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤P38MAPK表达的影响

林葆  

【摘要】：本实验研究包括两大部分，第一部分观察p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）在肺组织的表达，探讨p38MAPK通路在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）急性肺损伤（acute lunginjury，ALI）发病机制中的作用；第二部分向SAP急性肺损伤大鼠模型移植同种异体骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs），研究其是否能部分阻断p38MAPK通路，抑制炎症因子的释放，调节AQP1表达，减轻肺水肿，进一步阐明BMSCs治疗重症急性胰腺炎的分子机制，为今后BMSCs治疗SAP提供实验依据。 第一部分重症急性胰腺炎大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶的表达与肺毛细血管内皮屏障损伤的研究 目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠肺组织中的表达情况，并初步探讨p38MAPK与SAP肺毛细血管内皮屏障损伤的关系。 方法将40只健康雄性SD大鼠随机（随机数字表法）分为假手术（SO）组和SAP组，SAP组又分为3h、6h、12h及24h4个时间点组，共5组，每组8只。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶含量；采用HE染色方法观察5组大鼠肺和胰腺组织的病理学改变；采用Elisa法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；采用免疫组化方法检测肺组织中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（aquaporin1，AQP1）的表达水平；采用实时定量荧光PCR法（real-time PCR）检测肺组织中AQP1mRNA的表达水平。 结果SAP各时间点组大鼠肺组织充血水肿，炎症细胞浸润；胰腺组织可见大片坏死，部分腺叶结构模糊甚至消失；血清淀粉酶、TNF-α和IL-1β水平均较SO组高（P＜0.05）。SO组大鼠肺组织中p-p38蛋白仅有微量表达，而在SAP3h组，p-p38蛋白的表达就明显上调，在6h时达高峰，24h时仍高于SO组（P＜0.05）。SAP各时间点组大鼠肺组织中AQP1mRNA及其蛋白的表达均较SO组下调（P＜0.05），并随着时间的推移而逐渐下调；SAP组大鼠AQP1mRNA的表达与TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之间均存在负相关关（r=-0.87，P＜0.05；r=-0.88，P＜0.05；r=-0.78，P＜0.05）。 结论肺组织中AQP1表达的下调是SAP肺毛细血管内皮屏障损伤的重要原因之一，其可能与p38MAPK的激活及炎症因子的过度释放有关。 第二部分骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠肺毛细血管通透性的影响 目的探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）肺毛细血管渗漏的保护作用及其机制。 方法将56只健康雄性SD大鼠随机（随机数字表法）分为假手术（SO）组、模型（SAP）组和治疗（BMSCs）组，SAP组和BMSCs组又分为6h、12h、24h三个亚组，每组8只SD大鼠。采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立SAP大鼠模型，BMSCs组经股静脉输注BMSCs悬液。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶含量；采用HE染色方法观察各组大鼠肺和胰腺组织的病理学改变；采用Elisa法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；采用免疫组化方法检测肺组织中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（aquaporin1，AQP1）的表达水平；采用实时定量荧光PCR法（real-time PCR）检测肺组织中AQP1mRNA的表达水平。 结果与SO组比较，SAP组各时间点胰腺、肺组织病理学改变明显，血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β水平明显上调；SAP组、BMSCs组磷酸化p38蛋白表达水平高于SO组，，而AQP1基因与蛋白表达水平下调，但BMSCs组与SAP组比较，磷酸化p38表达显著下调，AQP1基因与蛋白表达水平显著上升，并且肺、胰腺组织病理损伤减轻，血清淀粉酶、炎症因子水平下降。 结论骨髓间充质干细胞可减轻肺毛细血管渗漏，保护肺损伤，可能与抑制p38MAPK的激活及大量的炎症因子的释放有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R657.51
【目录】：

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