【摘要】：背景急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是发病机制不明的急性一氧化碳中毒(acutecarbon monoxide poisoning, ACMP)继发症,它主要损害中枢神经系统,以认知障碍、类帕金森综合症为主要表现的一种神经精神疾病。根据国内外对DEACMP脑脊液及血液生化水平的研究及本课题组前期对DEACMP全基因组SNPs分型芯片初筛结果,提示本病可能和相关的基因的变异有关。本课题对DEACMP的遗传易感性的探讨将有助于完善其发病机制,从而为研制相应的药物和引进新的治疗方法提供遗传学依据。 目的研究低密度脂蛋白受体相关蛋白1B (low-density lipoprotein receptor-related protein1B, LRPIB)基因多态性(rs10183908, rs1541976)与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的相关性,探讨DEACMP的遗传易感性及其影响度。 方法 1.依据《内科学(第六版)》及赵向智等关于DEACMP的诊断标准,rs1541976位点共纳入河南省豫北地区汉族DEACMP患者231例(其中男性138例,女性93例),同时纳入相同区域汉族ACMP患者267例(其中男性117例,女性150例)作为ACMP组；rs10183908位点共纳入河南省豫北地区汉族DEACMP患者231例(其中男性136例,女性95例),同时纳入相同区域汉族ACMP患者264例(其中男性116例,女性148例)作为ACMP组。ACMP组患者均符合《国家职业性急性一氧化碳中毒标准GB8781-88》的诊断。两组患者年龄段的选择均为40岁以上。 2.被入选对象均采集空腹肘静脉EDTA抗凝血3ml。DEACMP患者于早上6-8时采集,ACMP患者于抢救成功完全清醒后1d后采集,均保存于-70℃低温冰箱中。将所有样本均应用TIANGEN公司血液基因组DNA提取试剂盒进行DNA提取。 3.检测与神经功能相关基因LRPIB中2个SNPs位点(rs1541976、rs10183908),其中rs1541976采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,rs10183908的结果是委托金唯智生物科技有限公司测序部用ABI3730测序仪进行测序获得的。 4.所得数据借助SPSS16.0统计软件对其统计分析,采用拟合优度卡方检验,分析基因型的分布是否符合Hardy-Weinderg平衡定律;采用,检验进行关联分析。 结果 1.LRPIB基因rs1541976位点：DEACMP组和ACMP组的基因型分布的比较差异有统计学意义(P=0.000),等位基因A、C分布频率的比较差异也有统计学意义(P=0.007)。按性别分层后,两组总体女性之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.134),等位基因分布频率的比较差异也无统计学意义(P=0.271)；两组总体男性之间基因型分布比较差异有统计学意义(P=0.003),等位基因频率分布差异也有统计学意义(P=0.025)。ACMP组男女之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.724),等位基因频率分布比较差异也无统计学意义(P=0.686);DEACMP组男女之间基因型分布比较差异有统计学意义(P=0.044),而等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P=0.841)。 2. LRPIB基因rs10183908位点：DEACMP组和ACMP组的基因型分布的比较差异无统计学意义(P=0.438),等位基因分布频率比较差异也无统计学意义(P=0.294)。按性别分层后,两组总体女性之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.301),等位基因分布频率比较差异也无统计学意义(P=0.128)；两组总体男性之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.776),等位基因分布频率比较差异也无统计学意义(P=0.661)。ACMP组男女之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.107),等位基因分布频率比较差异有统计学意义(P=0.043)：DEACMP组男女之间基因型分布比较差异无统计学意义(P=0.552),等位基因分布频率比较差异也无统计学意义(P=0.305)。 结论 1. LRPIB基因位点多态性与DEACMP有关联,提示LRPIB基因rs1541976位点多态性可能是DEACMP发病的分子遗传学基础之一。 2. LRPIB基因rs1541976位点中男性ACMP患者可能增加发生DEACMP的危险性,A/C基因型增加了DEACMP的患病风险,并且携带C等位基因的男性ACMP患者易患DEACMP,提示LRPIB基因多态性可能具有性别发病的分子遗传易感性。 3.尚未发现LRPIB基因rs10183908位点多态性与DEACMP关联的证据,无法支持LRPIB基因rs10183908位点作为DEACMP的易感基因。
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【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R595.1
【参考文献】
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