水通道蛋白1在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用

发布时间：2019-01-24 11:00

【摘要】：重症失血性休克引起的多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrom,MODS)乃至多器官衰竭(multiple organ failure, MOF),是患者死亡的重要原因。众多研究表明,阻断休克肠淋巴液(post-shock mesenteric lymph,PSML)回流可减轻失血性休克大鼠的肺、肝、肾、心肌等重要组织器官的结构损伤与功能障碍。水通道蛋白(aquaporins,AQPs)广泛分布在不同组织的细胞膜上,参与水的分泌、吸收和细胞内外的水平衡调节,维持组织细胞的体液内环境。AQPs的表达失衡可引起相应组织细胞的水失调,出现组织水肿、细胞水肿,促进疾病的发生与发展。但减少肠淋巴液回流减轻器官损伤的机制是否与调节AQPs的表达有关,有待进一步研究。为了探讨AQPs在休克肠淋巴液介导器官损伤中的作用,本文选择了在肺、肝、肾、心肌均有表达的AQP1作为效应指标,观察肠淋巴液引流对失血性休克大鼠肺、肝、肾、心肌组织含水量以及AQP1含量的影响；同时,鉴于AQPs表达受类固醇类激素以及一氧化氮(nitric oxide,NO)等因素的调节,本文进一步检测血浆性激素睾酮和雌二醇以及各组织NO、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量,探讨AQP1在肠淋巴液引流改善失血性休克大鼠多器官损伤的作用与机制,深入揭示肠淋巴途径在休克发病学中的意义。实验用18只Wistar雄性大鼠,随机均分组为：假手术组、休克组及休克肠淋巴液引流组(休克+引流组)。按我室常规方法复制失血性休克模型：放血(10min)至低血压40mmHg,维持60min,行液体复苏(30min),结束后观察至3h。休克+引流组大鼠在液体复苏结束后,引流休克肠淋巴液至3h。假手术组进行相同的手术操作,但不放血、不输液。休克组及休克+引流组大鼠在液体复苏后3h、假手术组于相应时间点,经腹主动脉取血,应用化学发光免疫分析(chemilu-minescenceimmunoassay,CLIA)检测血浆睾酮和雌二醇含量；留取肺、肝、心肌、肾组织,部分组织用于检测组织含水量,部分组织制备10%组织匀浆后检测NO(硝酸还原酶法)以及cAMP、cGMP、AQP1含量(ELISA法)。结果显示,休克组大鼠肺组织含水量显著高于假手术组,肠淋巴液引流组降低了休克大鼠肺组织含水量；假手术组、休克组休克+引流组大鼠的肝、肾、心肌组织的含水量组间无统计学差异。同时发现,休克组大鼠肺、肝、肾、心肌组织的AQP1含量显著高于假手术组；淋巴液引流组降低了休克大鼠这些组织AQP1的含量,除肾组织外,仍高于假手术组。休克组大鼠血浆雌二醇与假手术组无明显差异,但休克+引流组雌二醇含量显著低于休克组与假手术组；休克组大鼠血浆睾酮含量显著低于假手术组,休克+引流组与两组均无显著差异。进一步的研究发现,休克组大鼠肺、肝、肾、心肌组织的NO、cAMP以及肺、肝、心肌组织的cGMP含量均显著高于假手术组,肠淋巴液引液降低了休克大鼠肺、肝、肾、心肌组织的NO以及肺、肝、心肌组织的cGMP水平,对肾组织的cGMP含量无显著作用。总之,失血性休克液体复苏后3h肺、肝、肾、心肌组织的AQP1含量升高,肠淋巴液引流可减少这些组织的AQP1含量,除肾脏外,其机制与NO通过调节cGMP、cAMP有关；AQP1在肠淋巴液引流减轻多器官损伤的发病学中具有一定的作用。研究结果丰富了休克多器官损伤的肠淋巴途径学说,为以肠淋巴液为靶标,防治休克后的多器官损伤提供了实验依据。
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【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7

【参考文献】