钙敏感受体与内源性一氧化氮在致大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的意义

发布时间：2019-11-11 14:35

【摘要】：目的：研究在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中,钙敏感受体(CaSR)与内源性一氧化氮对大鼠肺动脉高压形成的作用机制。方法：通过行一侧肺切除建立大鼠肺动脉高压模型。将24只SD大鼠随机分为实验组即肺动脉高压组(PAH组)和对照组(CON组)。实验组行左肺切除手术,对照组大鼠单纯开胸手术,不做肺切除术。术后2组分别饲养30d后,用右心导管法分别测定两组大鼠肺动脉平均压；检测右心室／体重(right ventricle/body weight, RV/BW)和右心室／左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle plus septum, RV/LV+S)比值,并以光学显微镜观测肺血管结构的变化。用硝酸盐还原检测血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。应用RT PCR的方法检测两组大鼠肺动脉内皮细胞CaSR mRNA的表达情况。结果：(1)PAH组大鼠肺动脉平均压(PAMP)、RV/BW及RV/(LV+S)比值均明显高于对照组(P0.05),[PAMP: PAH (23.41±2.35) vs con (14.78±1.22), RV/BW PAH (0.87±0.14) vs con (0.46±0.05), RV/(LV+S) PAH (0.27±0.03) vs con (0.21±0.03), p0.05]。光镜下肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对内皮细胞细胞明显增生,中膜厚度明显增加。 (2)同时检测出PAH大鼠肺动脉内皮细胞CaSR mRNA的表达,亦比对照组明显增高(P0.05),[ctPAH (31.88+1.07) vs con (30.39+0.35),-△△CT PAH(-8.01±0.91) vs con(-12.27±0.67),2-△△T PAH(46.3±29.9)vs con (2.24±1.07), p0.05],说明肺动脉高压组大鼠肺动脉CaSR数量较对照组明显增多。 (3)PAH组大鼠血浆中NO含量比对照组明显升高(P0.05),PAH组大鼠血浆内源性NO含量为30.52±6.68/μmol·L-1,明显高于对照组19.96±5.24/μmol? L-1(P0.05)。可见高肺血流可显著增高大鼠血浆NO含量。结论：在建立的大鼠肺动脉高压模型过程中,通过行一侧肺切除可成功实现大鼠肺动脉高压模型的建立。进一步对肺高压组与对照组的血液分析及基因检测等研究可发现,PAH组大鼠CaSR mRNA的表达较对照组大鼠明显增强,PAH组大鼠血浆中NO含量较对照组大鼠明显增多。推测CaSR mRNA表达的上调引起肺动脉平滑肌细胞内钙的升高,Ca2+通过激活mtNOS产生大量NO, NO通过氧化呼吸链干扰线粒体代谢,导致线粒体死亡,进而引起内皮细胞大量坏死,反馈性使内皮细胞大量增生,大量增生的内皮细胞最终导致肺中小动脉的管腔狭窄,最终导致肺动脉高压。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R655.3

【参考文献】