抗CD54抗体对脓毒症小鼠生存率及免疫功能的影响

发布时间：2019-11-14 02:23

【摘要】：【研究目的】研究脓毒症小鼠肺脏、胸腺和脾脏组织CD54mRNA水平变化情况，以及抗CD54抗体治疗后是否改善脓毒症小鼠生存率，并探讨其可能的机制。【研究方法】 1、运用CLP脓毒症小鼠模型，将12只C57BL/6小鼠随机分组,分为假手术组(Sham，n=6)和脓毒症模型组(CLP，n=6)。于手术后24h时，运用RT-PCR检测各组小鼠肺脏、脾脏和胸腺组织CD54mRNA表达水平。 2、把40只C57BL/6小鼠随机分组，分为假手术组(Sham，n=10)、CLP+尾静脉注射生理盐水组(CLP，n=10)、CLP+尾静脉注射抗CD54抗体组(Anti-CD54，n=10)和CLP+尾静脉注射同型对照抗体组(Isotype，n=10)，术后即刻给予抗CD54抗体或同型对照抗体(50μg/200μl/只)，观察给予抗体干预后小鼠7d的生存率。 3、运用CLP脓毒症小鼠模型，把24只C57BL/6小鼠随机分组，分为假手术组(Sham，n=6)、CLP+尾静脉注射生理盐水(CLP，n=6)、CLP+尾静脉注射抗CD54组(Anti-CD54，n=6)和CLP+尾静脉注射同型对照抗体组(Isotype，n=6)。于术后马上给予生理盐水、抗CD54抗体或同型对照抗体(50μg/200μl/只)。于CLP术后24h时，取各组小鼠肺组织，其中左肺检测肺组织湿重/干重比值(W/D)、右上肺叶组织匀浆检测MPO活性、右肺中叶行组织病理学观察、运用RT-PCR技术检测右下肺叶TNF-α、IL-10和IL-6的mRNA表达水平；检测小鼠外周血以及腹腔灌洗液细菌清除率，同时流式细胞仪检测腹腔灌洗液内所含中性粒细胞数量；检测小鼠胸腺和脾脏组织内共刺激分子CD28/CD80(CD86) mRNA表达水平以及细胞因子IL-10和IL-6mRNA表达水平；剩余胸腺和脾脏组织做MPO活性检测和TUNEL染色。【结果】 1、CLP术后24h时，CLP组小鼠胸腺、脾脏和肺组织CD54mRNA水平显著高于Sham组（P值均小于0.01）。 2、CLP术后即刻给予抗CD54抗体，，Anti-CD54组小鼠生存率及生存时间显著高于CLP组和Isotype组（P值小于0.01）。 3、CLP术后24h，Sham组和Anti-CD54组小鼠肺组织湿重/干重比值以及肺脏组织匀浆MPO活性、TNF-α mRNA和IL-10mRNA水平显著低于CLP组及Isotype组（P值均小于0.05）；Anti-CD54小鼠组较CLP组及Isotype组肺组织病理损伤程度明显减轻；Anti-CD54组小鼠胸腺和脾脏组织中TUNEL染色阳性的细胞比例以及胸腺和脾脏组织IL-10mRNA和IL-6mRNA显著低于CLP组和Isotype组（P值均小于0.05），而共刺激分子CD28/CD80(CD86) mRNA水平显著高于CLP组及Isotype组（P值小于0.01）；Anti-CD54组小鼠血液及腹腔灌洗液细菌清除率和腹腔灌洗液内中性粒细胞数量显著高于CLP组及Isotype组（P值均小于0.001）。【结论】抗CD54抗体对脓毒症小鼠具有一定的治疗作用，可能与其改善小鼠肺功能状态，提高血液和腹腔细菌清除率，抑制小鼠脾脏和胸腺凋亡有关。
【图文】：

脾脏,肺组织,表达水平

1 两组小鼠胸腺、脾脏和肺组织 CD54 mRNA 表达水P 术后 24h，RT-PCR 检测 CLP 组小鼠胸腺组织 CD54 mRNA 水01；CLP 组小鼠胸腺组织 CD54 mRNA 水平显著高于 Sham 组，组织 CD54 mRNA 水平显著高于 Sham 组，***P<0.001

生存时间,脓毒症,生存率,小鼠

第二军医大学硕士学位论文二、抗 CD54 抗体对 CLP 小鼠生存率及生存时间的影响实验结果发现脓毒症小鼠小鼠的生存率和生存时间给予抗 CD54 抗体后，显高于 Isotype 组和 CLP 组，且均有非常显著的统计学差异（P 均小于 0.01）；而 C组和 Isotype 组相比无统计学意义（P＞0.05）（图 2）。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7

【参考文献】