【摘要】：目的:探讨肥胖对脓毒症小鼠肝损害和炎症反应的影响。方法:6周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠80只随机分为高脂饮食组(HFD组,40只)和普通饮食组(ND组,40只),饲养6周后称重,测葡萄糖耐量,比色法检测肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)水平。采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation-peferation,CLP)法构建脓毒症模型,观察小鼠生存率,取血浆和肝脏组织,HE染色观察小鼠肝脏组织,采用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及IL-10的表达,RT-PCR检测活化蛋白(activator protein-1,AP-1)mRNA的表达。结果:HFD组小鼠体质量明显重于ND组小鼠[(34.867±1.465)vs.(25.678±1.761),t=-9.827,P=0.000],负荷实验示:HFD组与ND组相比,血糖水平更高(F=200.921,P=0.000),肝脏甘油三酯水平更高(t=31.793,P=0.000)。肥胖小鼠相对于普通饮食小鼠脓毒症时生存率更低,生存时间更短(P=0.037)。经CLP处理后,肥胖小鼠血浆瘦素水平仍明显高于非肥胖小鼠[(27.64±5.16)vs.(7.12±2.91)ng/mL,F=95.141,P=0.000],而脂联素在肥胖小鼠脓毒症时表达降低[6 h ND组vs.HFD组:(8 445.344±3 245.632)vs.(2 434.532±2.012),t=2.660,P=0.000]。脓毒症时小鼠血浆TNF-α、IL-6、IL-10表达均增加[TNF-α:(2.017±1.071)vs.(170.698±37.705),t=8.137,P=0.001;(2.760±0.853)vs.(122.080±19.520),t=13.553,P=0.000;IL-6:(19.955±3.500)vs.(404.752±50.701),t=18.070,P=0.000;(15.975±4.022)vs.(533.064±104.866),t=11.032,P=0.000;IL-10:(79.810±7.042)vs.(277.156±124.213),t=4.335,P=0.012;(120.678±7.172)vs.(214.111±85.322),t=3.925,P=0.020],但肥胖小鼠相对非肥胖小鼠TNF-α和IL-10表达降低[TNF-α:(170.698±37.705)vs.(122.080±19.520),t=0.981,P=0.356;IL-10:(277.156±124.213)vs.(214.111±85.322),t=3.216,P=0.031]。血浆ALT的水平在肥胖的脓毒症小鼠中明显高于非肥胖的脓毒症小鼠[(132.774±45.662)vs.(236.633±42.782),t=2.831,P=0.045]。CLP刺激后,AP-1在非肥胖小鼠活性增加,但在肥胖小鼠中活性增加更显著[ND 0 h vs.6 h,(1.069±0.404)vs.(1.653±0.184),F=32.886,P=0.000;6 h ND vs.HFD:(1.653±0.184)vs.(5.021±0.623),F=29.189,P=0.000]。结论:高脂饮食诱导的肥胖小鼠在脓毒症时生存率低,肝脏损伤较重,炎症反应降低,这可能与AP-1活性增加有关。
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