骨髓间充质干细胞对内毒素血症小鼠心功能影响和机制的研究

发布时间：2020-03-02 02:19

【摘要】：目的：观察骨髓间充质干细胞对内毒素血症小鼠心功能的影响和可能机制。 方法：采用静脉注射脂多糖(LPS)的方法制作内毒素血症小鼠模型。实验分为四组,对照组(Control group),内毒素血症组(LPS group),骨髓间充质干细胞组(MSCs group),骨髓间充质干细胞治疗组(LPS+MSCs group).分别在LPS注射2h、6h、24h和7天后观察小鼠心率、心输出量、射血分数和缩短分数的变化,在LPS注射24h和7天后检测心肌细胞的凋亡和心肌线粒体功能变化。ELISA方法检测血清和心肌内细胞因子的水平,Westernblot检测心肌相关信号蛋白的变化。MTT法检测24h和7d时脾脏细胞的增殖率,同时检测小鼠体液免疫功能和吞噬细胞的吞噬功能。结果：内毒素血症小鼠心率、心输出量、射血分数和缩短分数下降,MSCs治疗后明显恢复。MSCs对于LPS引起的心肌细胞的凋亡有抑制作用,但对于心肌线粒体功能的下降无效。LPS刺激后血清和心肌内IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量增高,MSCs治疗后下降。小鼠心肌内TLR4、p65-NF-κB和p-p38在LPS刺激后表达增强,MSCs治疗后表达降低。内毒素血症小鼠脾脏细胞的增殖率、体液免疫功能和巨噬细胞吞噬功能均较对照组增高,MSCs治疗后下降。结论：MSCs抑制了内毒素血症小鼠的炎症反应,改善了心功能,对LPS刺激后增强的细胞免疫、体液免疫和巨噬细胞吞噬功能有抑制作用,但MSCs在抑制炎症反应的同时避免了抗炎因子IL-10的过度表达。
【图文】：

图1 MSCs生长及诱导图像。A.培养至第三代MSCs, B.诱导向成骨细胞分化，C.诱导向软骨细胞分化，D.诱导向脂肪细胞分化。2.对心脏的影响(1)心功能的变化：EF水平LPS组2小时、24小时和7天均明显下降，干细胞治疗后均有不同程度的恢复，但6小时各组间无明显差别。FS与此类似，LPS组2小时、24小时和7天也明显下降，干细胞治疗后有不同程度的回复，但6小时组无明显差别。HR和CO的变化类似，，LPS组1小时、6h、24小时和7天均明显下降，干细胞治疗后均有不同程度的恢复。下降幅度最大的是24h组，且MSCs治疗后虽然有所恢复，但低于对照组（图2-5)。13

图8 7d流式细胞仪检测心肌细胞线粒体功能(4)心肌中细胞因子的变化：LPS组IL-6和TNF-a水平2小时无明显变化，在6小时、24小时、7天明显升高，间充质干细胞治疗/T；明显下降。LPS组2小时IL-1水平轻度升高，但和对照组无统计学差异。6小时、24小时、7天IL-1水平明显升高，经MSCs治疗后虽有所下降，但无统计学差异。LPS组IL-10水平2小时无明显变化，6小时后明显升高，干细胞治疗后明显下降，24小时和7天水平也明显升高，干细胞治疗后虽下降但无明显统计学差异（图9-12)。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7

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本文编号：2584218