西维来司钠对重症急性胰腺炎相关性肺损伤的作用及其可能机制

发布时间：2020-03-16 04:15

【摘要】：目的：通过观察SAP大鼠血清NE、ICAM-1水平及肺组织NF-κB、caspase-3等相关因子的变化情况和胰腺、肺组织病理改变，探讨西维来司钠（sivelestat sodium）在急性胰腺炎相关性肺损伤(severe acute pancreatitis associated acute lung injurySAP-ALI)发病过程中的作用及其可能机制。方法：健康、雄性、成年SD(Sprague-Dawley)大鼠54只，随机(按随机数法)分成3组：C组为对照组(control group，C组)、A组为模型组(SAP-ALI group,A组)、S组为干预组(sivelestat group,S组)，每组18只，三组大鼠再按时间点3h、6h、12h分为三个亚组，各6只。每只大鼠于造模前均已行右侧颈静脉置管。C组仅开腹后用钝物轻轻翻动胰腺数次；A组和S组采用胰胆管逆行性注射3.5％牛磺胆酸钠（1ml/kg）建立SAP模型；S组大鼠在SAP模型建立前约10分钟用微量泵经颈静脉匀速持续输入西维来司钠(5mg/100g/h)，A组和C组经颈静脉注射等量生理盐水。分别在3h，6h，12h三个时间点，，取C组、A组、S组中6只大鼠处死。收集血标本送检血清淀粉酶水平(amylase，AMS)；酶联免疫吸附试验法(enzymelinked-immuno-sorbent assay,ELISA)检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、ICAM-1水平；免疫组化法检测肺组织NF-κB、caspase-3表达水平；TUNNEL法检测肺组织细胞凋亡水平；光镜下观察胰腺、肺组织病理学改变。结果： (1).各组肺组织病理学评分(osman肺脏组织学评分标准)：A组肺组织病理学评分明显高于C组，差别具有显著性(P0.01)；与A组相比，S组各时间点评分下降，3h、6h差别有显著性(P0.01)，12h有统计学意义(P0.05)。(2).血清淀粉酶水平：A组血清淀粉酶各时间点明显高于C组（P0.01）；S组与A组相比，3h时差别无统计学意义（P0.05），6h、12h差别有显著性（P0.01）。(3).各组血清NE水平变化：与C组相比，A组血清NE水平明显升高，术后3h差异有统计学意义(P0.05)，6h、12h有显著性(P0.01)；S组NE水平较A组有所下降，3h无统计学意义(P0.05)，6h有统计学意义(P0.05)，12h差别有显著性(P0.01)。(4).各组血清ICAM-1水平：C组较A组、S组明显低(P0.01)；与A组相比，S组各时间点表达量均下降，3h差别有统计学意义(P0.05)，6h、12h有显著性(P0.01)。(5).各组肺组织NF-κB表达水平：C组大鼠肺组织阳性细胞表达较少；A组肺组织可见大量NF-κB表达于胞浆和胞核，明显高于C组（P0.01）；S组与A组相比，各时点NF-κB阳性染色细胞数明显下降，3h无统计学意义（P0.05），6h差别有显著性（P0.01），12h差别有统计学意义（P0.05）。(6).各组肺组织caspase-3表达水平：C组少量表达；A组各时间点肺组织caspase-3表达较C组明显增高(P0.01)；与A组相比，S组各时间点表达量均下降，差别显著(P0.05)。(7).TUNNEL结果示：C组只有轻度凋亡，A组的凋亡现象显著，明显高于C组(P0.01)，S组的凋亡较A组有所减轻，各时点差别显著(P0.01)。(8).Pearson相关分析显示：肺组织病理评分分别与血清NE、ICAM-1水平及肺组织caspase-3表达水平呈正相关（r=0.969P0.01；r=0.961P0.01；r=0.955P0.01）；血清NE水平与肺组织caspase-3表达、血清ICAM-1水平呈正相关（r=0.947P0.01；r=0.959P0.01）；血清ICAM-1水平与肺组织caspase-3表达呈正相关（r=0.905P0.01）。结论： 1.在SAP发病早期，肺组织NF-κB已经活化，血清NE及ICAM-1水平增高，肺组织病理损伤严重且有明显炎症反应，肺组织细胞凋亡现象明显。 2.西维来司钠可以减轻SAP大鼠肺损伤程度，主要是因为其可以抑制肺组织NF-κB激活，降低肺组织caspase-3表达，控制肺组织炎症反应和肺组织细胞凋亡，减少血清NE、ICAM-1相关因子水平。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R657.51

【参考文献】